Fmoc-（R）-3-Amino-3-（2-nitro-phenyl）-propionic acid

中文名稱：FMOC-(R)-3-氨基-3-(2-硝基苯基)-丙酸
英文名稱：Fmoc-(R)-3-Amino-3-(2-nitro-phenyl)-propionic acid
CAS號(hào)：517905-93-0
別名：(R)-3-((((9H-Fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(2-nitrophenyl)

propanoic acid
(R)-3-(Fmoc-amino)-3-(2-nitrophenyl)propionic acid
Fmoc-(R)-3-Amino-3-(2-nitro-phenyl)-propionic acid
(3R)-3-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-(2-nitrophenyl)propanoic acid
Fmoc-(R)-3-amino-3-(2-nitrophenyl)propionic acid
Fmoc-(R)-3-Amino-3-(2-nitrophenyl)-propionic acid
(3R)-3-[(FLUOREN-9-YLMETHOXY)CARBONYLAMINO]-3-(2-NITROPHENYL)PROPANOIC ACID
分子式：C24H20N2O6
分子量：432.4254
結(jié)構(gòu)圖：

國(guó)肽生物主要提供：多肽合成、多肽定制、同位素標(biāo)記肽、人工胰島素、磷酸肽、生物素標(biāo)記肽、熒光標(biāo)記肽（Cy3、Cy5、Fitc、AMC等）、目錄肽、偶聯(lián)蛋白（KLH、BSA、OVA等）、美容肽、化妝品肽、多肽文庫(kù)構(gòu)建、抗體服務(wù)、糖肽、訂書(shū)肽、藥物肽、RGD環(huán)肽等。詳情請(qǐng)咨詢國(guó)肽生物

化學(xué)合成和重組的多肽治療劑，就像蛋白質(zhì)一樣，具有誘導(dǎo)人類(lèi)免疫原性應(yīng)答的潛力。如果多肽藥物基于任何內(nèi)源性蛋白質(zhì)中都不存在的 AA 序列的話，則抗藥物抗體 （ADA） 的產(chǎn)生會(huì)導(dǎo)致功效喪失和清除率改變。在大多數(shù)情況下，這將意味著增加劑量水平或改用其他藥物。
但是，當(dāng)多肽藥物是內(nèi)源蛋白質(zhì)的類(lèi)似物或與內(nèi)源蛋白質(zhì)的序列有明顯重疊時(shí)， ADA 抗體的產(chǎn)生可能意味著針對(duì)此類(lèi)內(nèi)源蛋白質(zhì)的抗體，若這一個(gè)問(wèn)題存在的話，這將是一個(gè)重大的安全問(wèn)題。
在 1998 年后獲得批準(zhǔn)多肽藥物中，有 67％ 多肽藥物在非臨床或臨床研究中有評(píng)估ADA。評(píng)估了免疫原性的多肽藥物中，在非臨床、臨床研究中分別有 62％、87％ 的 ADA 呈陽(yáng)性，但非臨床 ADA 測(cè)試在預(yù)測(cè)臨床 ADA 陽(yáng)性結(jié)果敏感度的僅為 72％。
在過(guò)去的十年中， ADA 測(cè)定的靈敏度以及在血清中存在過(guò)量藥物的情況下測(cè)量 ADA 的方法已有所改善，因此， 2007 年后幾乎測(cè)試的每種多肽藥物的 ADA 都成呈陽(yáng)性反應(yīng)。產(chǎn)生 ADA 的多肽藥物氨基酸長(zhǎng)度范圍為 8 到 84。
另外，在臨床上具有 ADA 陽(yáng)性的多肽藥物中，大多數(shù) （66％） 不包含非蛋白氨基酸。這表明多肽藥物的氨基酸長(zhǎng)度和非蛋白氨基酸的存在均未對(duì)其免疫原性產(chǎn)生明顯影響。在臨床上對(duì) ADA 測(cè)試呈陽(yáng)性的藥物中，有 90％ 的病例沒(méi)有對(duì)藥物的藥代動(dòng)力學(xué) （PK） 或?qū)λ幮Мa(chǎn)生影響。
盡管尚未建立 ADA 測(cè)試在非臨床物種中與臨床反應(yīng)的相關(guān)性，但在藥物顯示非臨床 ADA 呈陽(yáng)性的所有情況下，它在臨床中也大都會(huì)呈 ADA 陽(yáng)性。在臨床上對(duì) ADA 進(jìn)行非臨床評(píng)估的藥物中，有 72％ 的抗藥物抗體陽(yáng)性，而在臨床中 87％ 的 ADA 藥物呈陽(yáng)性，這表明肽類(lèi)藥物產(chǎn)生抗體的傾向很高。
但是，在臨床上已觀察到 ADA 陽(yáng)性反應(yīng)的90％的病例中，未觀察到對(duì) PK 或功效的影響，即使在 ADA 影響藥效學(xué)讀數(shù)的兩種情況下，在臨床試驗(yàn)中也僅占受試者的一小部分，這似乎并不是一個(gè)重大的安全隱患。但仍建議在多肽藥物的開(kāi)發(fā)使用相關(guān)且靈敏的檢測(cè)方法來(lái)監(jiān)控 ADA 的形成。