病毒清除工藝驗證服務(wù)

病毒清除工藝驗證服務(wù)簡介

常用的特定病毒清除工藝：巴氏消毒法、干熱法、有機(jī)溶劑/去污劑（S/D）處理法、膜過濾法、低pH孵育法、色譜法等。

常用病毒檢測方法：病毒含量或滴度檢查（包括蝕斑形成試驗和細(xì)胞病變法）或定量病毒核酸檢測相關(guān)技術(shù)。

• 蝕斑形成試驗原理：病毒感染細(xì)胞后，由于固體介質(zhì)的限制，釋放的病毒只能向周邊擴(kuò)散，形成一個細(xì)胞病變區(qū)。一個蝕斑由一個病毒顆粒形成，因此該方法可對病毒進(jìn)行數(shù)量的評估。

• TCID50原理：又稱半數(shù)組織細(xì)胞感染量，是將含病毒的樣品進(jìn)行系列稀釋，不同稀釋度接種到能夠產(chǎn)生明顯細(xì)胞病變的細(xì)胞上，使細(xì)胞一半呈陽性反應(yīng)的稀釋度為病毒滴度。可與蝕斑法進(jìn)行換算。

• qPCR：病毒提取核酸，用引物及探針對提取后的病毒核酸進(jìn)行qPCR探針法檢測，反應(yīng)完畢根據(jù)所得的Cp值對應(yīng)病毒的標(biāo)準(zhǔn)曲線計算出病毒拷貝數(shù)。該方法可評估總病毒的含量，包括可感染性和非感染性病毒，甚至是病毒游離的核酸?？衫煤怂崦赶坞x的核酸，避免檢測不準(zhǔn)確

檢測方法優(yōu)缺點對比

為保證證生物制品安全性，根據(jù)《藥品注冊管理辦法》的要求，由人或動物的組織、體液提取的制品、動物源性單克隆抗體及真核細(xì)胞表達(dá)的重組制品，應(yīng)增加病毒清除工藝驗證。義翹神州的病毒清除驗證實驗室具有以下幾個優(yōu)勢：
• 北京市備案的生物安全二級負(fù)壓實驗室
• 已通過CNAS認(rèn)證
• 嚴(yán)格按照GLP規(guī)范進(jìn)行設(shè)計和管理
• 儀器設(shè)備齊全

義翹神州具有15年以上病毒清除驗證經(jīng)驗，在清除研究開展之前有專門的實驗人員對客戶，幫助您選擇合適的病毒和工藝過程進(jìn)行驗證，達(dá)到提高效率和節(jié)約成本的目的。目前義翹神州已完成超過3000次病毒清除驗證研究，包括抗體、蛋白、疫苗等產(chǎn)品類型，成功支持客戶完成IND和BLA申報。另外，義翹神州提供的工藝驗證數(shù)據(jù)可支持中外雙報，滿足出海需求。

病毒清除工藝驗證技術(shù)平臺

• 蘇州病毒清除檢測中心

蘇州病毒清除檢測中心是一個專門提供病毒清除驗證服務(wù)的檢測中心，占地面積廣，通量大，可以解決更多客戶需求。同時實驗室嚴(yán)格遵循GLP和GMP規(guī)范進(jìn)行管理 • 體系認(rèn)證：CMA認(rèn)證、CNAS (申請中) • 管理：GMP、GLP、CNAS • 實驗室：生物二級+負(fù)壓條件

• 北京病毒清除檢測中心

義翹神州擁有一支專業(yè)的技術(shù)團(tuán)隊，有著極其豐富的檢測經(jīng)驗和專業(yè)的技術(shù)能力。團(tuán)隊人員深刻了解并能夠隨時跟蹤中外（如NMPA、FDA、ICH、EMA等）法規(guī)及要求，為企業(yè)藥品申報保駕護(hù)航。                     • 體系認(rèn)證：CNAS認(rèn)證 • 管理：GMP、GLP、CNAS                     • 實驗室：生物二級+負(fù)壓條件

• 儀器設(shè)備
  

病毒清除工藝驗證服務(wù)檢測范圍

義翹神州可提供工藝研發(fā)、新藥臨床試驗申報 (IND)、生物制品許可申請 (BLA)、上市后產(chǎn)品補(bǔ)充驗證的全套病毒安全性評價服務(wù)，涵蓋CHO、昆蟲、Vero等系統(tǒng)表達(dá)的單克隆抗體、蛋白、疫苗等產(chǎn)品，血液制品，生化藥品，動物源性醫(yī)療器械，基因治療產(chǎn)品等。

支持的驗證工藝

常用的特定病毒清除工藝包括巴氏消毒法、干熱法、有機(jī)溶劑/去污劑（S/D）處理法、膜過濾法、低pH孵育法、色譜法等。綜合考慮可能污染病毒及產(chǎn)品的特性，義翹神州能幫助客戶選擇合適的病毒清除工藝，并建立縮小模型，方法學(xué)經(jīng)過嚴(yán)格驗證，達(dá)到ICH標(biāo)準(zhǔn)。

指示病毒選擇

病毒清除研究中的一個主要問題是確定使用何種病毒。根據(jù)ICH指導(dǎo)原則，為了測試生產(chǎn)工藝去除病毒的總體能力，供清除評價和工藝鑒定研究用的病毒應(yīng)與可能污染產(chǎn)品的病毒相似，而且要有廣泛的理化特性。這些病毒可分為三類："相關(guān)"病毒（用于生產(chǎn)過程中評價病毒去除情況的病毒）、特異"模型"病毒（與已知病毒或可疑病毒密切相關(guān)，并具有類似理化特性的病毒，如MuLv和PRV）和非特異"模型"病毒（用來為生產(chǎn)工藝去除病毒能力定性的病毒，如Reo-3和MVM）。目前義翹神州指示病毒種類豐富，純度高，滴度可達(dá)8log10以上。

注：以上只是一些病毒的舉例，并不強(qiáng)制使用。