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基于復(fù)合多糖的口服胰島素納米復(fù)合材料
檢測樣品:納米復(fù)合材料
檢測項目:穩(wěn)定性
方案概述:這項工作的中心目標(biāo)是獲得穩(wěn)定的納米復(fù)合物,用于胰島素的輸送。聚電解質(zhì)納米復(fù)合材料很少能保持穩(wěn)定狀態(tài),并且經(jīng)常發(fā)生聚集。通過鈣離子誘導(dǎo)和聚電解質(zhì)間的靜電相互作用,制備了由海藻酸鈉、硫酸葡聚糖、聚乙二醇4000、泊洛沙姆188、殼聚糖(CS)和牛血清白蛋白組成的胰島素口服納米復(fù)合物。殼聚糖對于納米復(fù)合材料的終尺寸至關(guān)重要,并且存在適含量,可以合成400-600 nm尺寸的納米復(fù)合材料。
基于復(fù)合多糖的口服胰島素納米復(fù)合材料
目前,糖尿病是目前前六常見死亡的原因,主要是由于胰腺無法合成胰島素。胰島素給藥對于1型糖尿病患者的治療是必要的,同時,在2型糖尿病患者的后期需要胰島素給藥。令人驚訝的是,皮下注射的胰島素只有20%達(dá)到目作用位點(diǎn),口服胰島素的生物利用度甚至更低,為1%-2%。因此,開發(fā)一種藥物輸送系統(tǒng),保護(hù)胰島素免受消化系統(tǒng)酸性環(huán)境和酶降解的影響,同時增強(qiáng)其在腸道的吸收,是業(yè)內(nèi)備受關(guān)注的需求。
這項工作的中心目標(biāo)是獲得穩(wěn)定的納米復(fù)合物,用于胰島素的輸送。聚電解質(zhì)納米復(fù)合材料很少能保持穩(wěn)定狀態(tài),并且經(jīng)常發(fā)生聚集。通過鈣離子誘導(dǎo)和聚電解質(zhì)間的靜電相互作用,制備了由海藻酸鈉、硫酸葡聚糖、聚乙二醇4000、泊洛沙姆188、殼聚糖(CS)和牛血清白蛋白組成的胰島素口服納米復(fù)合物。殼聚糖對于納米復(fù)合材料的zui終尺寸至關(guān)重要,并且存在zui適含量,可以合成400-600 nm尺寸的納米復(fù)合材料。
使用不同分子量(MW)和不同濃度的CS來制備具有強(qiáng)抗聚集性的納米復(fù)合材料,合成后,用LUMiSizer評估納米復(fù)合材料的穩(wěn)定性。
表1 新制備納米復(fù)合材料的不穩(wěn)定性指數(shù)和粒徑分布
Nanocomposites Prepared with | Instability Index | Median (nm) | Spam (×90 to ×10) |
LMW CS solution at 10-5 g/ml | 0.155 | 485.4 | 0.7741 |
LMW CS solution at 10-7 g/ml | 0.560 | 857.3 | 0.7879 |
MMW CS solution at 10-5 g/ml | 0.125 | 465.4 | 0.7004 |
MMW CS solution at 10-7 g/ml | 0.625 | 924.1 | 0.7980 |
從表1可以看出,以10-5g/ml的MMW CS溶液制備的納米復(fù)合材料比較穩(wěn)定,以相同濃度的LMW CS溶液制備的納米復(fù)合材料次之。相反,CS含量的降低,無論Mw如何,都增加的納米復(fù)合材料的不穩(wěn)定性。中位粒徑和跨度表現(xiàn)出相同趨勢。
圖1納米復(fù)合材料的顆粒沉降速度
懸浮液透光率普賢隨時間的變化用于確定納米復(fù)合材料在懸浮液中的遷移速率。同樣,涂覆了等量CS且不考慮聚合物分子量條件下,得出相似結(jié)果,以10-5 g/ml的CS溶液制備的納米復(fù)合材料顯示出lowest的遷移速率,而使用10-7 g/ml的納米復(fù)合材料在懸浮液中的移動速度更快(圖1)。
如上所示,與CS的MW無關(guān),以1×10-7g/ml的CS溶液制備的納米復(fù)合材料比以1×10-5 g/ml的CS溶液制備的納米復(fù)合材料具有更大尺寸,當(dāng)CS含量減少了100倍時,LMW CS制備的顆粒尺寸增加2.5倍,MMW CS制備的顆粒尺寸增加1.7倍。根據(jù)LUMiSizer分析,包含較少CS的納米復(fù)合材料對離心的穩(wěn)定性較差。
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