Role for the Membrane Receptor Guanylyl Cyclase-C in Attention Deficiency and Hyperactive Behavior

來自北京生命科學研究所的羅敏敏研究組在小鼠實驗中發(fā)現，腸道激素的一種受體在腦中也有功能，如果該受體在腦中喪失的話會使注意力受到影響。這揭示一個腸分泌肽類激素的膜受體鳥苷酸環(huán)化酶C選擇性地表達于中腦多巴胺神經元上，并以*的生理機制調控動物的注意力和運動水平。
 

這種受體即鳥苷酸環(huán)化酶-C（Guanylyl Cyclase-C，GC-C），GC-C是受體鳥苷酸環(huán)化酶成員之一，在腸黏膜細胞、原發(fā)和轉移性大腸癌細胞中特異性表達，受到大腸桿菌熱穩(wěn)定腸毒素（STa）、鳥苷素和尿鳥苷素激活，可調節(jié)腸道水、電解質的動態(tài)平衡和腸上皮細胞轉變和增殖，抑制大腸癌細胞的增殖，因而是大腸癌微轉移診斷、分期和術后隨訪監(jiān)測的臨床指標。

但在這篇文章中，研究人員卻發(fā)現這種腸道激素受體在腦中也扮演了重要角色，與缺陷多動障礙（又稱為多動綜合癥，ADHD）的發(fā)展相關。ADHD癥是在兒童身上非常普遍的一種心理健康紊亂表現，這種病癥影響了約5%的學齡前兒童，會導致兒童注意力不足，自閉憂慮等。

研究人員發(fā)現GC-C具有控制行為，并會對神經遞質多巴胺做出反應的作用，中腦多巴胺神經元調節(jié)許多種重要的行為過程，它們的功能障礙常與多種人類精神疾病相關，比如注意力缺陷多動障礙（ADHD）和精神分裂癥。所以找到可以特異調節(jié)它們的活動的細胞靶點是非常重要的。

他們發(fā)現這些神經元選擇性的表達鳥苷酸環(huán)化酶C（GC-C），。GC-C被激活后可以增強由谷氨酸和乙酰膽堿受體介導的中腦多巴胺神經元的激動性反應，該效應有賴于依賴于環(huán)化鳥苷酸（cGMP）的蛋白激酶-G的活性。GC-C基因敲除的小鼠同時表現出多動和注意力缺失。而且，這些行為缺陷可以被治療注意力缺陷多動障礙的藥物以及蛋白激酶-G地激動劑加以挽救。這些結果提示腦中的GC-C/PKG信號通路具有重要的行為和生理作用，并且為尋找新的針對精神疾病的治療方法提供了線索。

Pyrazinamide Inhibits Trans-Translation in Mycobacterium tuberculosis

來自約翰霍普金斯大學，復旦大學生命科學學院的張穎研究組找到了一線抗結核病藥物‎吡嗪酰胺（PZA）在結核分枝桿菌上的標靶，并提出了該藥究竟是如何消滅這些細菌的分子機制。這為進一步篩選結核病候選藥物提供了重要信息。

據世界衛(wèi)生組織（WHO）估計，結核病每年在世界范圍內造成近二百萬人死亡。吡嗪酰胺（PZA）是抗結核病一線藥物‎，這一藥物對人型結核桿菌有較好的抗菌作用，在pH5~5.5時，殺菌作用zui強，尤其對處于酸性環(huán)境中緩慢生長的吞噬細胞內的結核菌是目前*殺菌藥物。之前的研究發(fā)現PZA起到了一種*的顯著縮短療程的作用，但是其中的分子機制，科學家們至今并不清楚。

在這篇文章中，研究人員終于找到了PZA在結核分枝桿菌（即該病的致病菌）上的標靶，并提出了該藥究竟是如何消滅這些細菌的。

研究人員發(fā)現，當PZA水解成為吡嗪酸（或稱POA）之后，它會將核糖體蛋白RpsA作為其標靶，而RpsA會參與蛋白質的翻譯過程。這種反式翻譯過程對細菌在應激情況下（如饑餓、酸性pH值和缺氧等情況下）處理受損mRNA上的停止運作的核糖體是至關重要的。研究人員認為，PZA能夠抑制這一過程可能是其成功治療結核病的秘密。

這種特別的抗結核藥物是結核病療法中*無法替換的藥物，因為它能殺滅那些其它藥物無法消滅的持久性的細菌。因此，目前抗結核病的所有候選藥物都將與PZA合并使用以取得*的療效。不過通過逐漸深入的研究，也許未來能發(fā)現更加有效的藥物。