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發(fā)現(xiàn)有機汞化物裂解酶降解汞污染新的作用機制
閱讀:1322 發(fā)布時間:2011-4-28有機汞化物(Organomercury compound)是具有高度毒性的有機金屬化合物(Organometallic compound),由于其具有水溶性的特性,使得容易進入生物體內(nèi),進入食物鏈中,造成生物堆積(Bioaccummulation),進而對生物造成中毒的現(xiàn)象。然而,在自然界汞的生物循環(huán)中具有一些酵素(enzyme)可將有機汞化物降解成汞離子(mercury ion),zui后再還原成汞原子(mercury element),使其毒性降低,進而減少在食物鏈中的堆積。
1950年代,日本熊本縣水俁市(Minamata)爆發(fā)了相當(dāng)嚴(yán)重的汞金屬環(huán)境污染案件,當(dāng)?shù)鼐用裼捎谑秤煤杏袡C汞化物的海鮮,而出現(xiàn)了大規(guī)模集體中毒的癥狀,日后關(guān)于有機汞中毒的病癥,皆以水俁市名命名為水俁?。∕inamata disease)。汞離子(mercury ions)與硫(sulfur)具有相當(dāng)好的配位能力(Binding ability),由于生物體中含有半胱氨酸(Cysteine)等具有硫原子組成的生物分子,因此汞離子會與這些生物分子形成很強的鍵結(jié)能力,進而影響生物分子的活性。然而,自然界也利用此一特性,發(fā)展出一系列的有機汞化物裂解酶(Organomercurial Lyase),將汞離子捕捉住,進而降解成相對低毒性的元素汞。
有機汞化物裂解酶具有很多類型(MerA,MerB,MerP,MerT),過往的研究多集中在MerA酵素的研究,MerA是將汞離子還原降解成元素汞的酵素。然而近期的研究發(fā)現(xiàn),MerB則是將有機汞化物轉(zhuǎn)變成汞離子的酵素,經(jīng)由此一酵素可將毒性zui強的有機汞化物,轉(zhuǎn)變?yōu)槎拘韵鄬^低的二價汞離子。MerB的作用機制大致利用三個半胱氨酸形成一個活災(zāi)行?active site),與有機汞化物配位進而將汞與碳的鍵結(jié)切斷(mercury-carbon bond cleavage),釋放有機分子及汞離子。其中汞離子再經(jīng)運送交給MerA進行還原反應(yīng)(reduction reaction)生成元素汞。
由于MerB的活性中心具有三個半胱氨酸,因此來自德國霍恩海姆大學(xué)(University of Hohenheim)的Gerard Parkin等人利用一個三牙基有機配子(ligand)嘗試模擬MerB活性中心上的三個半胱氨酸,并且與甲基汞化物(Methylmercury compound)反應(yīng)。在過往的研究中,相類似的配位子與汞配位多得到四配位四面體(tetrahedron)的構(gòu)形,然而Gerard Parkin等人成功得到一個二配位的有機金屬汞化合物的晶體結(jié)構(gòu)(crystal structure),并且發(fā)現(xiàn)在溶液中與四配位的構(gòu)形具有快速交換的特性。另外他們也使用單一配位的有機配子類似物與甲基汞化物配位發(fā)現(xiàn)在一比一當(dāng)量下形成的有機金屬化合物需要較高的溫度才可將汞碳間鍵結(jié)打斷,然而再提高有機配子的當(dāng)量數(shù)發(fā)現(xiàn)可以較低的溫度就可做汞碳間鍵結(jié)斷裂的反應(yīng)。
因此,Gerard Parkin等人認(rèn)為MerB需要三個半胱氨酸的原因在于,*個半胱氨酸提供鍵結(jié)能力將甲基汞化物捕捉,再利用第二個半胱氨酸的配位活化汞碳間的鍵結(jié),zui后第三個半胱氨酸的配位則將活化的汞碳間鍵結(jié)切斷,形成汞離子與甲烷分子。自然界的代謝反應(yīng)其實是由許多化學(xué)反應(yīng)所構(gòu)成,藉由了解分子層次的作用機制,可以對此代謝反應(yīng)做更深入的了解,進而設(shè)計出更好的系統(tǒng)應(yīng)用在工業(yè)上,例如經(jīng)由基因轉(zhuǎn)殖技術(shù)將表達MerB的基因植入特定的生物中,利用牠們吸收環(huán)境中的汞,進而減低環(huán)境的毒性。