生物通報(bào)道  近日來(lái)自上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院研究人員在藥學(xué)領(lǐng)域雜志《British Journal of Pharmacology》上發(fā)表了題為“Anti-tumor effects of small interfering RNA targeting anion exchanger 1 in experimental gastric cancer”的研究論文。

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文章的通訊作者是上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理教研室副主任傅國(guó)輝教授，近年來(lái)主要的研究領(lǐng)域?yàn)槟[瘤的基因治療及離子通道蛋白的結(jié)構(gòu)與功能研究。論文共同*作者索文昊和張寧為傅國(guó)輝教授博士研究生，該試驗(yàn)受到國(guó)家863項(xiàng)目資助。

胃癌是消化系統(tǒng)zui常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。胃癌可發(fā)生于任何年齡，但總的趨勢(shì)是發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而上升。青年人所患的胃癌，其惡性程度相對(duì)于中老年患者往往更為突出，應(yīng)予以高度重視。由于胃癌在我國(guó)極為常見(jiàn),危害性大,有關(guān)研究認(rèn)為其發(fā)病原因與飲食習(xí)慣、遺傳因素、胃部疾病等有關(guān)。

臨床資料顯示，70%以上胃癌患者存在胃酸缺乏，傅國(guó)輝課題組研究人員發(fā)現(xiàn)胃癌細(xì)胞特異表達(dá)的陰離子交換蛋白1（AE1）干擾胃酸分泌, 促進(jìn)胃癌細(xì)胞增殖。在此基礎(chǔ)上，歷經(jīng)4年努力，完成了基于RNAi策略、靶向AE1治療胃癌的在體動(dòng)物試驗(yàn)。試驗(yàn)過(guò)程包括靶向載體制備，在體穩(wěn)定性檢測(cè)，*給藥途徑、劑量、藥效、組織分布、膜通透性及毒副作用評(píng)價(jià)等。

試驗(yàn)結(jié)果顯示：采用藥物與H. pylori聯(lián)用可以誘發(fā)小鼠發(fā)生慢性胃炎、胃粘膜上皮腸化、不典型增生和胃腺癌等病變；靶向AE1 的RNAi載體使小鼠胃癌發(fā)生率由62~70%下降至15.8%，但不改變胃粘膜良性損傷的發(fā)生率；小鼠胃癌及癌旁細(xì)胞漿中可檢測(cè)到該靶向制劑的存在及AE1的下調(diào)或消失；在細(xì)胞分子水平及其它胃癌動(dòng)物模型上的研究均顯示出與藥物誘發(fā)小鼠胃癌動(dòng)物模型相同的療效。上述試驗(yàn)證實(shí)該制劑能有效阻斷胃粘膜上皮的惡性轉(zhuǎn)化過(guò)程并抑制胃癌細(xì)胞增殖。由于生理情況下AE1只豐富地表達(dá)在紅細(xì)胞，而靶向載體不能通過(guò)骨髓-血液屏障，因此，在包括動(dòng)物一般狀況、溶血、肝腎功能、免疫反應(yīng)等在內(nèi)的毒理試驗(yàn)中均未發(fā)現(xiàn)明顯毒副反應(yīng)，說(shuō)明該治療方案對(duì)動(dòng)物產(chǎn)生的毒性作用較小。

目前，靶向制劑已在完成中試的條件下規(guī)模制備，相關(guān)正在公開(kāi)中。

（生物通：何嬙）