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Nature重大突破:破解青蒿素抗性基因

閱讀:414          發(fā)布時(shí)間:2013-12-20

科學(xué)家們?cè)诏懺x體內(nèi),鑒定了青蒿素抗性突變。這一突破性的成果于十二月十八日發(fā)表在Nature雜志上。 
“我們很快就能知道哪里出現(xiàn)了青蒿素抗性,監(jiān)控抗性株的傳播"文章的共同作者,WHO的Pascal Ringwald說。
青蒿素取自傳統(tǒng)中藥青蒿(Artemisia annua),青蒿素藥物與其他瘧疾藥物聯(lián)合使用,通常能夠在兩天內(nèi),將瘧原蟲Plasmodium falciparum清除出人體血液。但上個(gè)世紀(jì),部分區(qū)域逐漸出現(xiàn)了*不受青蒿素影響的瘧原蟲抗性株。 
科學(xué)家們一直在努力尋找,青蒿素抗性背后的基因。此前曾有研究,將青蒿素抗性定位在,瘧原蟲一個(gè)染色體區(qū)域中。
在這項(xiàng)新研究中,巴黎巴斯德研究所的Frédéric Ariey領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì),在實(shí)驗(yàn)室里培養(yǎng)瘧原蟲,使其演化出青蒿素抗性。他們從坦桑尼亞患者體內(nèi)收集到對(duì)藥物敏感的瘧原蟲,然后將其在青蒿素的環(huán)境中培養(yǎng)。經(jīng)過五年,研究人員得到了對(duì)青蒿素抵抗的瘧原蟲品系。 
研究人員對(duì)上述抗性株進(jìn)行了全基因組測(cè)序,發(fā)現(xiàn)七個(gè)基因中的部分突變可能與青蒿素抗性有關(guān)。研究團(tuán)隊(duì)將這些突變,與來自柬埔寨臨床的抗性株進(jìn)行比較,zui終確定編碼蛋白kelch K13的基因就是青蒿素抗性基因。研究人員進(jìn)一步深入分析柬埔寨的抗性株,發(fā)現(xiàn)了另外17個(gè)與青蒿素抗性密切相關(guān)的突變,這些突變都位于K13蛋白的propeller區(qū)域。
現(xiàn)在人們還不清楚K13蛋白在瘧原蟲中的功能,也不知道突變是如何造成藥物抗性的,就連青蒿素的作用方式也還是一個(gè)謎。不過Ariey認(rèn)為,這么多突變的存在,說明青蒿素抗性反復(fù)在柬埔寨中出現(xiàn),人們還可能找到更多與抗性相關(guān)的K13突變。 
“這些數(shù)據(jù)真正令人擔(dān)心的是,在柬埔寨就有這么多獨(dú)立出現(xiàn)的抗性等位基因,"說明青蒿素抗性是瘧原蟲的一個(gè)普遍適應(yīng)過程,德克薩斯生物醫(yī)學(xué)研究所的遺傳學(xué)家Timothy Anderson說。
英國(guó)桑格研究所(Wellcome Trust Sanger Institute )的群體遺傳學(xué)家Dominic Kwiatkowski指出,可能還有其他涉及青蒿素抗性的基因,可以與K13一同起作用,不過鑒定抗性基因K13是一個(gè)重要的起點(diǎn)。 
參與東南亞瘧疾控制的科學(xué)家們,已經(jīng)在盡快繪制這一區(qū)域的突變分布圖。12月9-10號(hào)曼谷舉行了以消除瘧疾為目的的會(huì)議,會(huì)議上已經(jīng)決定將分析K13突變作為日后的主要方向。
研究人員指出,找到抗性突變,可以幫助衛(wèi)生機(jī)構(gòu)合理分配資源,加快消滅瘧疾的步伐。

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