抗細(xì)胞因子抗體自身抗體

1．致病作用 抗細(xì)胞因子抗體的致病性尚未清楚，然而上述自身抗體的Fab片段具有特異性低、高親和力結(jié)合相應(yīng)細(xì)胞因子的能力。實(shí)際上，在正常人血清中抗IL-la，IL-6的自身抗體是其惟一且重要的結(jié)合蛋白。雖然目前對(duì)血清中的IgG能夠進(jìn)行分類檢測(cè)，但I(xiàn)FNα、IL10的自身抗體卻無法檢測(cè)到?？赡艿脑蚴亲陨砜贵w與其相應(yīng)的細(xì)胞因子以免疫復(fù)合物的形成存在于血清中，或者是血清中存在某種抑制因子。欲將復(fù)合物中的抗原、抗體分開，因抗體的高親和力而不易達(dá)到目的。

至今仍未明白針對(duì)這些細(xì)胞因子的高親和力的自身抗體為什么產(chǎn)生、是怎樣產(chǎn)生的。這些自身抗體在體外能中和細(xì)胞因子，是否在體內(nèi)也是這樣，是否他們具有載體或保護(hù)細(xì)胞因子的功能等等都尚未明了。然而，以細(xì)胞因子-IgG復(fù)合物的形式使循環(huán)中的細(xì)胞因子得以穩(wěn)定存在，這一點(diǎn)值得是肯定的。由此也從藥動(dòng)力學(xué)上解釋了用抗IL-6抗體治療的患者中為什么出現(xiàn)細(xì)胞因子累積，原因是細(xì)胞因子-IgG復(fù)合物較長的半衰期。

但是，研究也發(fā)現(xiàn)抗細(xì)胞因子特異抗體的Fab段可以中和性結(jié)合上述細(xì)胞因子，其結(jié)合非常特異、高親和力。細(xì)胞因子中和抗體的出現(xiàn)可能會(huì)中和其生物活性，而導(dǎo)致細(xì)胞因子治療的失敗。

IL-lα是活化T細(xì)胞的一種重要協(xié)同刺激因子，同時(shí)也可能是Th2細(xì)胞的一種自分泌生長因子，因此，作為天然的免疫調(diào)節(jié)因子，抗IL-lα抗體特別有意義。通過結(jié)合可溶性和膜相關(guān)IL-la，抑制細(xì)胞因子兩種形式的活性，抗IL-lα自身抗體勢(shì)必會(huì)影響IL1α的功能。

2．檢測(cè)方法 檢測(cè)抗細(xì)胞因子抗體的方法有兩大類。即生物學(xué)方法和免疫學(xué)方法。免疫學(xué)方法包括：ELISA、放射免疫分析（RIA）、免疫放射測(cè)定法、蛋白質(zhì)印跡法（免疫印跡法）；生物學(xué)方法主要是檢測(cè)細(xì)胞因子的各種生物學(xué)功能，如抑制試驗(yàn)、抗病毒中和試驗(yàn)（抗-IFN抗體）、ILq抗體的中性粒細(xì)胞吸附抑制試驗(yàn)以及胸腺細(xì)胞增殖抑制試驗(yàn)。

3．臨床意義 抗IL-lα抗體含量在免疫性疾病中變化相當(dāng)大；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和全身性硬化癥患者中抗IL-6的高親和力自身抗體水平增高。與之相反，抗IL-lα抗體不出現(xiàn)在一般免疫炎性疾病，包括克隆病。酒精性肝硬化患者出現(xiàn)這些自身抗體意味著預(yù)后不良。檢測(cè)方法學(xué)上的不足阻礙了細(xì)胞因子自身抗體臨床意義的研究。低水平細(xì)胞因子自身抗體對(duì)疾病發(fā)展無關(guān)緊要，可能僅僅反映在活動(dòng)性炎癥中相關(guān)細(xì)胞因子合成增加，伴隨自身抗體的增高。