近日，Genes&Development雜志報(bào)道，研究者解析了磷酸化的Rb蛋白結(jié)構(gòu)，揭示了它失活的機(jī)制。

細(xì)胞周期蛋白依賴激酶（Cdk）磷酸化視網(wǎng)膜神經(jīng)膠質(zhì)瘤蛋白（Rb）通過抑制Rb與E2F轉(zhuǎn)錄因子及其他調(diào)節(jié)蛋白形成復(fù)合體來驅(qū)動(dòng)細(xì)胞增殖。

研究發(fā)現(xiàn)，Rb 608位絲氨酸的磷酸化造成一個(gè)彈性的口袋狀結(jié)構(gòu)域環(huán)。該機(jī)構(gòu)模擬并直接阻斷E2F反式激活域（E2FTD）的結(jié)合。373位蘇氨酸的磷酸化誘導(dǎo)廣泛的口袋結(jié)構(gòu)和N末端結(jié)構(gòu)域（RbN）的構(gòu)象改變。這個(gè)揭示的多結(jié)構(gòu)域Rb結(jié)構(gòu)證實(shí)，RbN在變構(gòu)抑制E2FTD-口袋結(jié)構(gòu)域結(jié)合以及蛋白與口袋結(jié)構(gòu)域特異位點(diǎn)的結(jié)合過程中發(fā)揮*的作用。

總之，磷酸化的Rb蛋白結(jié)構(gòu)的破解為該經(jīng)典生長-抑制復(fù)合體的調(diào)節(jié)機(jī)制提供了詳細(xì)信息，并為了解多位點(diǎn)Cdk磷酸化如何誘導(dǎo)多結(jié)構(gòu)改變，進(jìn)而影響細(xì)胞周期信號通路提供了新的范例。