致病作用 雖然：MS的病因不清楚，但有證據(jù)表明，細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答均與脫髓鞘疾病的病因有關(guān)。EAE是一種實(shí)驗(yàn)性脫髓鞘自身免疫性疾病，由MBP特異性CD4*T細(xì)胞介導(dǎo)。過繼轉(zhuǎn)移MBP特異性
T細(xì)胞給健康的嚙齒動物(小鼠和大鼠)可有效誘發(fā)EAE?？?mdash;MBP和抗—LPL自身抗體出現(xiàn)于EAE血清中，具有脫髓鞘活性，但抗：MBP、PLP和MAG的多克隆抗體在培養(yǎng)的CNS組織中不能引起脫髓鞘作用。對EAE動物模型僅進(jìn)行過繼轉(zhuǎn)移’MBP特異性抗體也不能引起發(fā)病。B細(xì)胞作為抗原呈遞細(xì)胞(APC)在·EAE發(fā)病中也起重要作用，剔除B細(xì)胞的小鼠，若沒有先用足夠的B細(xì)胞致敏，而僅用重組抗原／*福氏佐劑免疫和過繼轉(zhuǎn)移MBP特異性CD4+T細(xì)胞則不能有效地誘發(fā)EAE。如果同時用MBP特異性抗體致敏，誘發(fā)EAE發(fā)生的效力會增強(qiáng)，這項(xiàng)研究顯示，B細(xì)胞不僅在初始階段作為抗原遞呈細(xì)胞對，MBP特異性T細(xì)胞的激發(fā)及其隨后的增殖起作用，還對抗MBP抗體產(chǎn)生細(xì)胞起作用。所以，B細(xì)胞在EAE的發(fā)生中
扮演了重要的角色。
針對其他的髓磷脂抗原的自身抗體可能也參與了脫髓鞘作用。從MS患者CNS的白質(zhì)中分離的免疫球蛋白能介導(dǎo)純化的人髓磷脂MBP的降解，而正常人沒有這樣的作用。在慢性復(fù)發(fā)性的實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(CREAE)模型中，給大鼠注射單一劑量的髓磷脂少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白(MOG)會引起伴廣泛盤狀脫髓鞘病變的復(fù)發(fā)性、可緩解的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。從這些動物中提取的免疫球蛋白可特異與MOG作用并激發(fā)髓磷脂相關(guān)蛋白酶的活性導(dǎo)致MBP降解。與此相反，從由MBP誘導(dǎo)的EAE動物中提取的免疫球蛋白不能充分激發(fā)髓磷脂相關(guān)蛋白酶的活性。另外，小鼠特異性MOG單克隆抗體介導(dǎo)疾病的復(fù)發(fā)和CNS脫髓鞘作用，提示在Lewis鼠中MOG為一種新的脫髓鞘抗原，引起體液免疫應(yīng)答，啟動自身免疫介導(dǎo)的脫髓鞘過程。這種新的自身免疫脫髓鞘模型提示MS的另外發(fā)病機(jī)制。
病毒感染在MS的致病機(jī)制也起作用，CNS中病毒感染的細(xì)胞能觸發(fā)灶性脫髓鞘作用。幾種不同的病原體具有與MBP肽8a～99aa類似的表位，能激發(fā)MBP特異性T細(xì)胞克隆。這揭示，一組具有共同／或相似抗原表位的病毒性病原體，尤其是皰疹病毒家族(HHV6、EBV、HSV和CMV)、流感病毒和乳頭瘤病毒能啟動自身免疫過程。潛在性和(或)持續(xù)性病毒感染能產(chǎn)生慢性抗原刺激的自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆。
對MS的遺傳易感性或抵抗力被認(rèn)為與位于第6染色體短臂上HLA-DR-RQ亞區(qū)內(nèi)或附近的基因有關(guān)。在白種歐洲人和北美人中，HLA-Dw2和DR2是MS特征性易感基因的標(biāo)志。MBP免疫優(yōu)勢表位片段(84—103位氨基酸)結(jié)合大多數(shù)純化的DR分子并對DRl5分子有高的親和力，zui近的研究揭示，在MBP分子的中間區(qū)域存在B細(xì)胞免疫優(yōu)勢表位。在視神經(jīng)類患者中，抗MBP應(yīng)答也受HLA的影響，因?yàn)镸BP肽63—88序列抗體的產(chǎn)生主要與HLA-DRl5基因型的患者相關(guān)。