上海源葉生物科技有限公司
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Nature:除了抗生素人類(lèi)還能靠什么
2015-5-30 閱讀(339)
自亞歷山大·弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素以來(lái),已經(jīng)過(guò)去了八十多年。當(dāng)年一鳴驚人的抗生素如今已經(jīng)陷入困境,抗生素濫用導(dǎo)致的抗性問(wèn)題成為了*難題。
近年來(lái),抗生素的效力在不斷降低,新抗生素的開(kāi)發(fā)嚴(yán)重滯后?!拔覀冃枰龀龈淖儯?葛蘭素史克的Stephen Baker說(shuō)。那么,除了抗生素人們還能夠用什么對(duì)抗感染呢?
細(xì)菌界的殺手
捕食性細(xì)菌是細(xì)菌世界的殺手,它們以其他細(xì)菌為食。人們希望利用這些細(xì)菌來(lái)治療感染,一些研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)開(kāi)始在動(dòng)物模型和體外培養(yǎng)的細(xì)胞中進(jìn)行測(cè)試。
食菌蛭孤菌(Bdellovibrio bacteriovorus)是人們?cè)谕寥乐邪l(fā)現(xiàn)的一種捕食性細(xì)菌。它能進(jìn)入獵物體內(nèi),在內(nèi)外細(xì)胞膜之間生長(zhǎng)和復(fù)制?!斑@就好像人們走進(jìn)餐館然后關(guān)上門(mén)大快朵頤,"Rutgers大學(xué)的細(xì)菌學(xué)家Daniel Kadouri說(shuō)。食菌蛭孤菌的宿主zui終會(huì)解體,釋放出更多的食菌蛭孤菌。
除此之外,研究者們也在挖掘捕食者M(jìn)icavibrio aeruginosavorus的治療潛力。還有個(gè)研究團(tuán)隊(duì)改造了大腸桿菌,使其生產(chǎn)能夠殺死綠膿桿菌的多肽。綠膿桿菌是世界上zui普遍的耐藥菌之一,也醫(yī)院中令人頭疼的感染源。
抗菌肽
植物、動(dòng)物和真菌的免疫系統(tǒng)差異很大,但它們都能生產(chǎn)摧毀細(xì)菌的多肽。這些多肽賦予兩棲動(dòng)物和爬行動(dòng)物非同尋常的抗感染能力。
人們已經(jīng)從青蛙、短吻鱷和眼鏡蛇中分離到了有抗菌活性的多肽,這些多肽在上皮細(xì)胞和小鼠模型中展現(xiàn)了自己的抗感染實(shí)力。研究者們通過(guò)基因工程提升了這些抗菌肽的殺傷力,其中一些已經(jīng)進(jìn)入了臨床試驗(yàn)。比如說(shuō),來(lái)自青蛙皮膚的多肽pexiganan已經(jīng)進(jìn)入了治療糖尿病足部潰瘍的III期臨床試驗(yàn)。
不過(guò),目前抗菌肽合成的成本還比較高,這是抗菌肽藥物面世的一大障礙。
噬菌體
噬菌體是一種以細(xì)菌為攻擊目標(biāo)的病毒,它們進(jìn)入臨床已經(jīng)有幾十年了。因?yàn)殡y以從西方世界獲得好抗生素,蘇聯(lián)科學(xué)家們從上世紀(jì)二十年代開(kāi)始開(kāi)發(fā)噬菌體療法。俄羅斯、格魯吉亞、波蘭等前蘇聯(lián)國(guó)家將這一傳統(tǒng)延續(xù)了下來(lái)。(相關(guān)報(bào)道:Nature新聞:百年老療法重獲新生)
與抗生素相比噬菌體有很多優(yōu)勢(shì):每一種噬菌體只攻擊一種類(lèi)型的細(xì)菌,因此噬菌體治療不會(huì)損傷機(jī)體內(nèi)無(wú)害的細(xì)菌。另外,自然界為人們提供了用之不竭的噬菌體資源,在細(xì)菌出現(xiàn)抗性時(shí)很容易找到替代品。
隨著抗生素抗性的肆虐,越來(lái)越多西方國(guó)家的患者來(lái)到東歐尋求噬菌體治療。西方研究者和政府也開(kāi)始認(rèn)真看待噬菌體的治療作用,美國(guó)國(guó)家過(guò)敏與傳染病研究所已經(jīng)將噬菌體列為解決抗生素危機(jī)的重點(diǎn)研究對(duì)象。