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《細(xì)胞》:揭示致命病毒的組裝機(jī)制
2013-8-16 閱讀(258)
來自Scripps研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了致命的埃博拉病毒(Ebola virus)組裝的分子機(jī)制,這將為研究新型藥物提供了新的靶標(biāo)。而且令人驚訝的是,這一研究表明,組裝和釋放新病毒的同一個(gè)分子也能將其自身重新組裝成不同的形狀,并且每個(gè)形狀控制著病毒生長(zhǎng)周期的不同步驟。
這一研究成果公布在Cell雜志上。
文章作者,免疫與微生物系教授Erica Ollmann Saphire表示,“這就像是一個(gè)‘變形金剛',埃博拉病毒的這種蛋白能根據(jù)不同的功能,改變不同的形狀”,“這也修訂了分子生物學(xué)的中心法則——一種蛋白質(zhì)分子只有一個(gè)形狀,因此只行使一個(gè)生物學(xué)功能。”
“這一發(fā)現(xiàn)為研發(fā)針對(duì)埃博拉病毒的新藥物,打開了一道門”,文章的通訊作者Zachary Bornholdt博士說,“阻止病毒復(fù)制的藥物可以靶向這一結(jié)構(gòu)變形過程中任何的結(jié)構(gòu),或者中間步驟。”
埃博拉出血熱是人類已知的zui致命的疾病之一。這種病毒的形狀宛如中國(guó)古代的“如意”,極活躍,病毒主要通過體液,如汗液、唾液或血液傳染,潛伏期為2周左右。感染者均是突然出現(xiàn)高燒、頭痛、咽喉疼、虛弱和肌肉疼痛。然后是嘔吐、腹痛、腹瀉。發(fā)病后的兩星期內(nèi),病毒外溢,導(dǎo)致人體內(nèi)外出血、血液凝固、壞死的血液很快傳及全身的各個(gè)器官,病人zui終出現(xiàn)口腔、鼻腔和肛門出血等癥狀,患者可在24小時(shí)內(nèi)死亡。
埃博拉病毒與其“親戚”馬爾堡病毒(Marburg virus )能通過人們接觸已經(jīng)被感染的人或動(dòng)物的體液,而被傳染。感染會(huì)快速引起高燒,出血和休克。目前還沒有可供人類使用的藥物或疫苗。
為了能找到更有效的治療方法,Saphire博士研究組與威斯康星大學(xué),日本東京大學(xué)的Yoshihiro Kawaoka教授展開了合作,后者提供了細(xì)胞顯微技術(shù),以及解析了關(guān)鍵的復(fù)制過程,幫助Saphire博士研究組完成了X-射線晶體學(xué)和蛋白質(zhì)生物化學(xué)方面的研究。
這樣經(jīng)過五年的時(shí)間,研究人員破解了埃博拉病毒VP40蛋白的結(jié)構(gòu)特征,表明這種蛋白呈二聚體形式存在,而不是如之前認(rèn)為的單體形式。并且這種蛋白能重排其結(jié)構(gòu),組裝構(gòu)建病毒的外殼或“陣列”,從而釋放從感染細(xì)胞中釋放出無數(shù)新病毒。
這一研究表明蛋白也能進(jìn)行重新排列,形成環(huán),以便綁定到RNA上,控制病毒的內(nèi)部組件。
這種“形狀轉(zhuǎn)變”或“變形”的行為解釋了埃博拉病毒如何能只憑少數(shù)有限的基因,完成多步驟的病毒生命周期過程。