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美成功將成纖維細胞直接變?yōu)樾募〖毎?/h3> 閱讀:77          發(fā)布時間:2013-10-21

美成功將成纖維細胞直接變?yōu)樾募〖毎?/strong>
據(jù)英國《每日電訊報》報道,美國研究人員發(fā)現(xiàn)了一種將老鼠心臟內的成纖維細胞直接變成心肌細胞的新方法。研究人員表示,此方法一旦在人體試驗中獲得成功,再生的心肌組織將可用以修復因自然衰老和心搏停止導致的損傷,同時還可避免干細胞療法的安全隱患。該研究發(fā)表在一期的《細胞》雜志上。

  現(xiàn)有方法對心臟損傷的治療效果不夠理想,存在的主要問題是,在心臟病發(fā)作過程中,心肌細胞死亡后,無法重新激活心肌細胞和周圍的結締組織——成纖維細胞。成纖維細胞功能活動旺盛,對不同程度的細胞變性、壞死和組織缺損以及骨創(chuàng)傷的修復意義重大。

  因此,有很多科學家嘗試使用患者自身干細胞來修復受損的心臟。干細胞是人體基本組成細胞之一,具有發(fā)育成各種人體組織的能力。科學家希望,在把干細胞注入患者血管后,它們能夠發(fā)揮自身特點,對心臟肌肉起到修補作用。

  但美國加州大學格拉德斯通心血管疾病研究所的迪帕克·斯里瓦斯塔瓦團隊則通過對成纖維細胞進行重新編程,直接變成心肌細胞來修復受損的心臟。研究人員還發(fā)現(xiàn),不相干的成體細胞可不用回到干細胞狀態(tài)而直接從一種細胞重組為另一種細胞,從而避免了干細胞療法中存在的各種安全隱患(如形成腫瘤等)。

  新方法同使用干細胞修復心臟的工作原理大致一樣。不同之處在于,使用干細胞修復心臟時,研究人員一般在人體外培育心肌細胞,再將其注入人體內。而新方法則只需要在心肌受損的地方,將結締組織變?yōu)樾呐K肌肉細胞即可。

  研究人員開始時使用了14種對心臟形成至關重要的遺傳因子,這些因子共同作用可將成纖維細胞重組成心肌樣細胞。之后,研究人員發(fā)現(xiàn),其中的3個因子組合后就足以有效地將成纖維細胞轉換為心肌樣細胞,并打開了大多數(shù)心肌細胞中的相同基因表達。

  研究人員將心肌轉錄因子GATA4、肌細胞增強因子Mef2c和轉錄因子Tbx5裝在一個支架上,將支架放置在冠狀動脈中,在一兩周時間內,轉錄因子對成纖維細胞進行重新編程后將其變?yōu)榱诵募蛹毎?br />
  研究人員在老鼠身上進行的試驗表明,在將這3種轉錄因子引入老鼠的心臟后僅一天時間,在跳動的心臟內,超過20%的成纖維細胞zui終“變身”為心肌細胞。

  研究人員表示,心臟中一半的細胞是成纖維細胞,能夠通過重新編程將成纖維細胞直接變成心肌細胞對心臟再生醫(yī)學具有重要的意義。他們將在接下來的5年內開展人體臨床試驗。
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