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公司動(dòng)態(tài)

揭示控制神經(jīng)元細(xì)胞成熟的特殊發(fā)育剪接程序

點(diǎn)擊次數(shù):1451 發(fā)布時(shí)間:2018-7-26

腦中的神經(jīng)元細(xì)胞能夠通過(guò)傳遞電信號(hào)或“引燃”動(dòng)作電位來(lái)實(shí)現(xiàn)彼此之間的交流,而這一交流過(guò)程需要通過(guò)軸突和樹(shù)突來(lái)實(shí)現(xiàn),而傳遞電信號(hào)的這種能力常常是在神經(jīng)元發(fā)育和成熟過(guò)程中來(lái)獲得的,然而指導(dǎo)這一復(fù)雜過(guò)程的分子機(jī)制目前研究人員并不清楚。為了揭示控制神經(jīng)元發(fā)育的復(fù)雜機(jī)制,來(lái)自哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員對(duì)一種名為選擇性剪接的分子調(diào)節(jié)機(jī)制進(jìn)行了相關(guān)研究,相關(guān)研究成果刊登于

選擇性剪接是一種能通過(guò)連接不同組合的編碼片段來(lái)產(chǎn)生多個(gè)轉(zhuǎn)錄本的過(guò)程,這一過(guò)程在神經(jīng)發(fā)育過(guò)程中具有高度動(dòng)態(tài)性,主要表現(xiàn)為在成千上萬(wàn)個(gè)基因中能夠?qū)崿F(xiàn)戲劇性的切換,從而就能產(chǎn)生特殊發(fā)育階段所需要的一套蛋白質(zhì)產(chǎn)物。選擇性剪接的關(guān)鍵調(diào)節(jié)子就是Rbfox家族蛋白,其在神經(jīng)元中非常豐富,此前研究人員將這種家族蛋白同多種神經(jīng)發(fā)育障礙相聯(lián)系,比如自閉癥、精神分裂癥和癲癇癥等。

這項(xiàng)研究中,研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),Rbfox基因的缺失會(huì)誘發(fā)胚胎樣的剪接程序,更重要的是,研究者還發(fā)現(xiàn)軸突起始片段(AIS)的裝配會(huì)被明顯打斷,AIS是軸突近心端的亞細(xì)胞結(jié)構(gòu),其對(duì)于離子通道簇以及神經(jīng)元引發(fā)動(dòng)作電位非常重要;健康的神經(jīng)元需要?jiǎng)幼麟娢粊?lái)與其它細(xì)胞進(jìn)行交流,研究者指出,Rbfox基因能夠控制錨定蛋白G基因(Ankyrin-G gene)的剪接,從而編碼AIS中的互動(dòng)中心蛋白質(zhì),同時(shí),該基因小片段發(fā)生的剪接改變還能使其無(wú)法完成組裝AIS的正常功能,這或許是因?yàn)锳IS中錨定蛋白G基因的干擾和異常積累所致。

研究者Zhang表示,我們都知道,Rbfox對(duì)于控制RNA剪接非常重要,但我們并不理解其為何會(huì)促成神經(jīng)元的成熟,以及其會(huì)控制哪種特殊的細(xì)胞表型;如今我們發(fā)現(xiàn)了一種重要的表型,這就能幫助我們理解神經(jīng)元興奮性是如何被控制的,神經(jīng)元能通過(guò)“引燃”動(dòng)作電位來(lái)溝通交流,如果該過(guò)程被干擾,神經(jīng)元或許就無(wú)法合適地發(fā)揮自己的角色了。

動(dòng)作電位也被稱(chēng)之為神經(jīng)脈沖,其是我們大腦向器官和肌肉所發(fā)送的電信息,比如,大腦中的神經(jīng)能夠通過(guò)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)傳遞動(dòng)作電位,促進(jìn)機(jī)體的手臂肌肉收縮以便讓我們能夠拿起物品。此外本文研究中,研究人員還發(fā)現(xiàn)很多包含Rbfox的突觸、細(xì)胞支架及膜蛋白都能調(diào)節(jié)可變外顯子,Rbfox蛋白能被動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)來(lái)影響神經(jīng)元活性和損傷,而且其在成年人神經(jīng)系統(tǒng)的損傷修復(fù)及神經(jīng)元可塑性的調(diào)節(jié)過(guò)程中扮演著關(guān)鍵的角色。

在哺乳動(dòng)物機(jī)體中,Rbfox蛋白主要是由三個(gè)單獨(dú)的基因來(lái)制造,這些基因彼此之間都是多余的,由于這種多余性的存在,因此目前研究人員仍然無(wú)法實(shí)現(xiàn)在體內(nèi)對(duì)Rbfox蛋白進(jìn)行研究,為了克服這一挑戰(zhàn),研究人員與擅長(zhǎng)基因工程技術(shù)、基因組分析的科學(xué)家們通力合作,終闡明了Rbfox在控制神經(jīng)元成熟過(guò)程中所扮演的角色。本文研究發(fā)現(xiàn)或能幫助研究人員在選擇性剪接的水平下理解啟動(dòng)并傳播神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢坏姆肿訖C(jī)制。

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