國產(chǎn)GMP級轉(zhuǎn)染試劑助力細(xì)胞基因治療的持續(xù)快速發(fā)展
細(xì)胞基因治療（Cell and Gene Therapy, CGT）作為生命科學(xué)研究的應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域，分為細(xì)胞治療和基因治療兩大部分。與常規(guī)的藥物與治療方案相比，基因治療能從源頭上解決疾病的發(fā)生，通過改變細(xì)胞內(nèi)的遺傳信息，進(jìn)而改變基因表達(dá)及相應(yīng)細(xì)胞性狀，終達(dá)到治愈疾病的目的，故而在一些目前無法治療或療效不佳的疾病上有明顯優(yōu)勢?；蛑委熃暝谀[瘤、感染性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等多種疾病領(lǐng)域顯示出巨大的應(yīng)用潛力，正迅速發(fā)展。從2016年到2020年，CGT藥物市場規(guī)模從0.05億美元增長到20.8億美元，根據(jù)Frost&Sullivan預(yù)測，預(yù)計到2025年將達(dá)到305.4億美元。我國在CGT領(lǐng)域雖起步稍晚，但已迅速發(fā)展為主要的基因藥物研發(fā)市場之一，累計臨床試驗數(shù)量僅次于美國。隨著精準(zhǔn)醫(yī)療的推進(jìn)、基礎(chǔ)研究和技術(shù)開發(fā)的進(jìn)步、藥物臨床轉(zhuǎn)化熱度的提高，預(yù)計未來開展的CGT臨床試驗將持續(xù)增加。在監(jiān)管規(guī)范和政策支持下，國內(nèi)CGT領(lǐng)域有望實現(xiàn)“彎道超車”。CGT領(lǐng)域發(fā)展迅速，如何實現(xiàn)大規(guī)模、高質(zhì)量、低成本、可重復(fù)的生產(chǎn)，已經(jīng)成為CGT領(lǐng)域健康持續(xù)發(fā)展的挑戰(zhàn)，包括技術(shù)難題、成本難題、GMP難題。CGT生產(chǎn)涉及質(zhì)粒工藝、病毒工藝和細(xì)胞工藝三方面，它們的培養(yǎng)、純化、測試等都不一致，對技術(shù)平臺的完善性、企業(yè)的項目經(jīng)驗和技術(shù)人員的完備性都有較高的要求。CGT以載體為核心，工藝開發(fā)和質(zhì)控難度大。載體分為病毒載體與非病毒載體2大類，根據(jù)ASGCT數(shù)據(jù)，89%在研CGT項目采用病毒載體作為遞送系統(tǒng)，AAV和LV是常見的載體類型，分別常用于基因治療和CAR-T等產(chǎn)品。各技術(shù)路線均存在不同程度的技術(shù)更新迭代，也會逐步涌現(xiàn)出新的載體。CGT產(chǎn)品研發(fā)和生產(chǎn)難度大、周期長、成本高，在發(fā)現(xiàn)和臨床前階段的研發(fā)費用在9-11億美元，臨床階段的費用在8-12億美元，顯著高于傳統(tǒng)藥物在2個階段的6-7億美元及6.5-7.8億美元。CGT產(chǎn)品的開發(fā)和生產(chǎn)系以病毒載體技術(shù)為核心，CGT 藥物的高定價很大程度歸因于高生產(chǎn)成本。以CAR-T產(chǎn)品為例，目前海外上市產(chǎn)品的銷售價格約40萬美元/劑，而生產(chǎn)成本可高達(dá)10萬美元/劑。如何在降低成本的同時，保證甚至是提升產(chǎn)品治療效果，將是CGT藥物得到大規(guī)模應(yīng)用的關(guān)鍵。
國家藥監(jiān)局《藥品管理法實施條例征求意見》、CDE《體外基因修飾系統(tǒng)藥學(xué)研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則》、《免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則》、《體內(nèi)基因治療產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則》以及10月底發(fā)布的《細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理指南（試行）》等一系列規(guī)范文件的出臺，逐步完善了CGT相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)，形成了全面有效的監(jiān)管。進(jìn)行符合 GMP 標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)是CGT產(chǎn)品的關(guān)鍵要求，且隨著候選產(chǎn)品的研發(fā)與推進(jìn)，申報 IND、臨床試驗和商業(yè)化生產(chǎn)對于 GMP 產(chǎn)能的需求逐步提高。近年來，由于基因治療新藥研發(fā)投入的快速增加，病毒載體GMP 產(chǎn)能接近瓶頸，具備大規(guī)模、高靈活性的 GMP 生產(chǎn)平臺已成為基因治療CDMO 企業(yè)的重要競爭優(yōu)勢。CGT市場38%產(chǎn)能小于100L，病毒載體的生產(chǎn)能力需要增加5-500倍才能滿足的商業(yè)需求。目前行業(yè)平均等待時間為16個月，甚至長達(dá)兩年。病毒放大生產(chǎn)工藝難度大，只有20%企業(yè)有>2000L懸浮培養(yǎng)能力。未來2-3年內(nèi)，行業(yè)都將處于產(chǎn)能短缺階段，CGT企業(yè)和CGT CDMO公司均在持續(xù)推進(jìn)GMP產(chǎn)能擴充。轉(zhuǎn)染試劑作為上游病毒擴增的重要原材料之一，對病毒載體的產(chǎn)能具有重要影響。因此，采用GMP級別的物料，有利于對產(chǎn)品質(zhì)量的控制以及良好的溯源性，并方便質(zhì)量保證部門的放行，確保產(chǎn)品的合規(guī)性。翌圣生物經(jīng)過多年的技術(shù)積累，推出GMP級別的PEI轉(zhuǎn)染試劑，可以幫助從事細(xì)胞基因治療相關(guān)的廣大企業(yè)制備安全高效的病毒載體，助力產(chǎn)品符合監(jiān)管要求并用于人類疾病的預(yù)防與治療。我們提供2個質(zhì)量等級要求的PEI轉(zhuǎn)染試劑：非GMP級別的Hieff Trans® PEI轉(zhuǎn)染試劑與GMP級別的Hieff Trans® PEI Transfection Reagent-GMP，分別用于研發(fā)與生產(chǎn)環(huán)節(jié)，滿足企業(yè)的降本增效需求以及監(jiān)管機構(gòu)對于產(chǎn)品質(zhì)量、安全上的合規(guī)要求。1.致力于大規(guī)模低成本瞬時基因表達(dá)的病毒與蛋白生產(chǎn)2.提供研發(fā)與臨床生產(chǎn)不同等級產(chǎn)品
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