MDA-MB-453人乳腺癌細(xì)胞系
MDA-MB-453人乳腺癌細(xì)胞系，是研究 HER2 陽(yáng)性乳腺癌的重要模型，源自乳腺癌患者的胸腔轉(zhuǎn)移灶，因 HER2 基因擴(kuò)增及蛋白高表達(dá)，在 HER2 靶向治liao機(jī)制探索和藥物研發(fā)中具有重要價(jià)值，為解析 HER2 驅(qū)動(dòng)的腫瘤進(jìn)展提供了理想工具。
來(lái)源與背景：該細(xì)胞系于 1976 年從一位 48 歲女性乳腺癌患者的胸腔積液中分離建立，是較早用于 HER2 陽(yáng)性乳腺癌研究的穩(wěn)定細(xì)胞模型。與三陰性的 MDA-MB-231 細(xì)胞系不同，其具有明確的 HER2 過(guò)表達(dá)特征，能模擬 HER2 陽(yáng)性乳腺癌對(duì)靶向藥物的響應(yīng)及耐藥過(guò)程，為研究 HER2 信號(hào)通路異常激活的分子機(jī)制提供了可靠樣本，尤其適合探索 HER2 靶向治療耐藥的原因及應(yīng)對(duì)策略。
細(xì)胞特性：形態(tài)上呈上皮樣，細(xì)胞多為多邊形，排列較緊密，細(xì)胞質(zhì)豐富，細(xì)胞核大且核仁明顯，貼壁生長(zhǎng)時(shí)部分區(qū)域會(huì)出現(xiàn)重疊，具有轉(zhuǎn)移灶癌細(xì)胞的典型形態(tài)。核心特性為HER2 高表達(dá)，HER2 基因擴(kuò)增導(dǎo)致蛋白水平顯著升高，ER 和 PR 均為陰性，屬于 HER2 陽(yáng)性 / 激素受體陰性亞型；中度侵襲能力，Transwell 實(shí)驗(yàn)穿膜能力雖不及 MDA-MB-231，但顯著高于 MCF7，高表達(dá) EGFR 和 MMP-1，在裸鼠模型中可形成局部侵襲和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。細(xì)胞倍增時(shí)間約 36-42 小時(shí)，增殖速度較快，傳代時(shí)用常規(guī)消化液處理即可，傳代比例 1:4-1:6，連續(xù)傳代 50 次后仍保持 HER2 高表達(dá)特性。
培養(yǎng)條件：采用含 10% 胎牛血清的 DMEM 培養(yǎng)基，無(wú)需添加特殊生長(zhǎng)因子，能滿足細(xì)胞正常生長(zhǎng)需求。培養(yǎng)環(huán)境需控制在 37℃、5% CO?飽和濕度，每 2-3 天更換一次培養(yǎng)基，細(xì)胞密度維持在 20%-60% 之間，避免過(guò)度匯合影響細(xì)胞活性。與 MDA-MB-231 細(xì)胞不同，其對(duì) CO?濃度較為敏感，需嚴(yán)格維持培養(yǎng)箱內(nèi)氣體環(huán)境穩(wěn)定，傳代時(shí)消化時(shí)間約 2-3 分鐘，吹打力度適中以獲得單細(xì)胞懸液。
檢測(cè)鑒定：經(jīng)微生物篩查，該細(xì)胞系無(wú)支原體、細(xì)菌、真菌及常見(jiàn)病毒污染，符合實(shí)驗(yàn)細(xì)胞質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。免疫熒光和 Western blot 檢測(cè)顯示，HER2 蛋白呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，ER 和 PR 均為陰性，符合 HER2 陽(yáng)性 / 激素受體陰性的分子特征。染色體核型分析呈現(xiàn)亞四倍體核型，存在 17 號(hào)染色體長(zhǎng)臂擴(kuò)增（包含 HER2 基因）和 8 號(hào)染色體異常，與臨床 HER2 陽(yáng)性乳腺癌的遺傳學(xué)改變相符。動(dòng)物成瘤實(shí)驗(yàn)中，裸鼠皮下接種成瘤率 100%，腫瘤組織中 HER2 蛋白持續(xù)高表達(dá)，對(duì)曲妥zhu單抗初期治療敏感。
應(yīng)用領(lǐng)域：在機(jī)制研究中，該細(xì)胞系常用于解析 HER2 信號(hào)通路的激活機(jī)制，研究發(fā)現(xiàn)其通過(guò)持續(xù)激活 PI3K/Akt 和 MAPK/ERK 通路促進(jìn)細(xì)胞增殖，HER2 與 EGFR 的異源二聚體形成是信號(hào)放大的重要方式，為聯(lián)合抑制這兩條通路提供了理論基礎(chǔ)。在藥物篩選方面，適用于評(píng)估 HER2 靶向藥物的療效，如曲妥zhu單抗、帕妥珠單抗及 T-DM1 等，通過(guò)檢測(cè)細(xì)胞活力和凋亡率，篩選能有效抑制 HER2 陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞的藥物，同時(shí)可構(gòu)建耐藥株用于篩選逆轉(zhuǎn)耐藥的候選化合物。在耐藥機(jī)制研究中，利用該細(xì)胞系建立的曲妥zhu單抗耐藥模型，發(fā)現(xiàn) PI3KCA 突變和 HER2 胞外域剪切是常見(jiàn)的耐藥原因，為開(kāi)發(fā)針對(duì)耐藥株的治療方案提供依據(jù)。此外，該細(xì)胞系可用于構(gòu)建人源化腫瘤模型，評(píng)估 HER2 靶向藥物與hua療藥物或免yi治療藥物的聯(lián)合療效，通過(guò)檢測(cè)腫瘤生長(zhǎng)情況和信號(hào)通路變化，優(yōu)化臨床聯(lián)合治療策略。
該細(xì)胞系的du特優(yōu)勢(shì)在于能穩(wěn)定模擬 HER2 陽(yáng)性乳腺癌的生物學(xué)特征，其對(duì)曲妥zhu單抗的敏感性和耐藥性變化與臨床患者具有較高一致性，為研究 HER2 靶向治療的療效和耐藥機(jī)制提供了可靠平臺(tái)。通過(guò)與其他亞型乳腺癌細(xì)胞系的對(duì)比，可清晰區(qū)分不同亞型乳腺癌在分子機(jī)制和藥物敏感性上的差異，推動(dòng)了 HER2 陽(yáng)性乳腺癌研究的深入開(kāi)展。
總之，MDA-MB-453 人乳腺癌細(xì)胞系憑借其 HER2 高表達(dá)特性和穩(wěn)定的生物學(xué)行為，成為 HER2 陽(yáng)性乳腺癌基礎(chǔ)研究與臨床轉(zhuǎn)化的重要橋梁，為解析 HER2 驅(qū)動(dòng)的腫瘤進(jìn)展、開(kāi)發(fā)新型靶向藥物及克服耐藥難題提供了堅(jiān)實(shí)的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
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