DU-145人前列腺癌細胞系
DU-145人前列腺癌細胞系是研究雄激素非依賴性前列腺癌的經典模型，源自轉移性前列腺癌患者的腦轉移灶，因不表達雄激素受體且具有強侵襲性，在晚期前列腺癌的機制研究與治療策略開發(fā)中具有重要地位。
來源與背景：該細胞系于 1977 年從一位 69 歲男性前列腺癌患者的腦轉移灶中分離建立，是少數(shù)能穩(wěn)定模擬雄激素非依賴型前列腺癌（CRPC）的細胞系之一。與 LNCaP 等雄激素依賴型細胞系不同，其在體外培養(yǎng)中無需雄激素支持即可增殖，更貼近臨床晚期前列腺癌去勢抵抗的病理特征，為研究 CRPC 的發(fā)生機制和治療抵抗原因提供了理想模型，尤其適合探索雄激素非依賴通路的激活機制。
細胞特性：形態(tài)上呈上皮樣與梭形混合形態(tài)，細胞質豐富，細胞核大且形態(tài)不規(guī)則，貼壁生長時呈雜亂排列，局部可見多層堆積，具有典型的轉移灶癌細胞形態(tài)特征。核心特性包括雄激素非依賴表型—— 不表達雄激素受體（AR），PSA（前列腺特異性抗原）分泌陰性，對雄激素剝奪治療無應答，細胞增殖不受睪酮濃度影響；強侵襲轉移性，Transwell 實驗中穿膜能力是 LNCaP 細胞的 4 倍以上，高表達 MMP-2、MMP-9 及 CXCR4 等轉移相關分子，能在裸鼠模型中形成骨、腦等多器官轉移。細胞倍增時間約 36-42 小時，增殖速度中等，傳代時需用溫和消化液處理，傳代比例 1:4-1:6，連續(xù)傳代 60 次后仍保持穩(wěn)定的生物學特性。
培養(yǎng)條件：采用含 10% 胎牛血清的 EMEM 培養(yǎng)基，添加防污染試劑預防微生物污染，另需補充 1% 非必需氨基酸和 1mmol/L 丙酮酸鈉以維持細胞代謝需求。培養(yǎng)環(huán)境需嚴格控制在 37℃、5% CO?飽和濕度，每 2-3 天更換一次培養(yǎng)基，細胞密度維持在 30%-70% 之間，避免過度匯合導致的生長抑制。與其他前列腺癌細胞系相比，其對血清質量敏感，需選擇 charcoal-stripped 血清以排除外源性激素干擾，傳代時消化時間需精準控制（約 2-3 分鐘），防止過度消化破壞細胞間連接。
檢測鑒定：經微生物篩查，該細胞系無支原體、細菌、真菌及 EB 病毒等污染，符合實驗細胞標準。免疫熒光檢測顯示，AR 和 PSA 表達陰性，高表達波形蛋白和 p53 突變體，與 CRPC 的分子特征一致。染色體核型分析呈現(xiàn)亞三倍體核型，存在 7 號染色體三體和 8 號染色體長臂擴增，包含 MYC 等癌基因，與臨床轉移性前列腺癌的遺傳學改變高度吻合。動物成瘤實驗中，皮下接種裸鼠成瘤率 100%，且腫瘤組織具有典型的低分化腺癌特征，驗證其體內致瘤性的穩(wěn)定性。
應用領域：在 CRPC 機制研究中，該細胞系常用于解析雄激素非依賴通路的激活機制，通過檢測 PI3K/Akt、MAPK 等通路的活性變化，揭示其繞過 AR 信號驅動增殖的分子機制，已發(fā)現(xiàn) PTEN 基因缺失是其持續(xù)活化 Akt 通路的關鍵原因。在藥物篩選方面，適用于評估抗 CRPC 藥物的療效，如檢測新型 AR 拮抗劑、PI3K 抑制劑等對細胞增殖的抑制效果，通過克隆形成實驗和凋亡檢測，篩選能特異性殺傷雄激素非依賴型細胞的候選藥物。在轉移機制研究中，可用于探索前列腺癌骨轉移的 “歸巢" 機制，通過與成骨細胞共培養(yǎng)模型，分析 CXCR4/SDF-1 軸在骨轉移灶形成中的作用，為開發(fā)抗轉移藥物提供靶點。此外，該細胞系可構建人源化腫瘤模型，評估免疫檢查點抑制劑（如 PD-1 單抗）的治療效果，通過檢測腫瘤微環(huán)境中免疫細胞浸潤變化，優(yōu)化聯(lián)合治療方案。
該細胞系的du特優(yōu)勢在于能穩(wěn)定模擬 CRPC 的核心特征，填bu了雄激素依賴型模型無法研究晚期前列腺癌的空白，通過與 LNCaP 細胞的對比實驗，可清晰區(qū)分雄激素依賴與非依賴狀態(tài)下的分子差異。其腦轉移灶來源的特性，也使其成為研究前列腺癌跨血腦屏障轉移機制的唯yi商品化細胞系，為開發(fā)預防特殊部位轉移的藥物提供了不可替代的工具。
總之，DU-145 人前列腺癌細胞系憑借其雄激素非依賴表型和強轉移特性，成為連接前列腺癌基礎研究與臨床晚期治療的重要橋梁，為解析 CRPC 的耐藥機制、開發(fā)新型治療策略提供了堅實的實驗基礎。
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