SKOV3人卵巢腺癌細(xì)胞系
SKOV3人卵巢腺癌細(xì)胞系是研究卵巢漿液性癌的經(jīng)典模型,源自人卵巢腺癌腹腔積液,因具備強(qiáng)侵襲轉(zhuǎn)移能力和hua療耐藥特性,在卵巢癌發(fā)病機(jī)制、轉(zhuǎn)移規(guī)律及藥物研發(fā)中占據(jù)重要地位,是探索晚期卵巢癌生物學(xué)行為的關(guān)鍵工具。
來(lái)源與背景:該細(xì)胞系于 1977 年從一位 64 歲女性卵巢漿液性囊腺癌患者的腹腔積液中分離建立,屬于高級(jí)別漿液性卵巢癌亞型。與其他卵巢癌細(xì)胞系相比,其更能模擬臨床卵巢癌的腹腔種植轉(zhuǎn)移特征,尤其適合研究卵巢癌腹膜轉(zhuǎn)移機(jī)制,填bu了卵巢癌腹腔播散研究模型的空白,為解析晚期卵巢癌的進(jìn)展過(guò)程提供了理想樣本。
細(xì)胞特性:形態(tài)上呈上皮樣,細(xì)胞多為多邊形,排列松散,部分區(qū)域呈簇狀生長(zhǎng),細(xì)胞質(zhì)豐富,細(xì)胞核大且形態(tài)不規(guī)則,核仁明顯,具有高度惡性腫瘤細(xì)胞的形態(tài)特征。核心特性為強(qiáng)侵襲轉(zhuǎn)移能力,體外 Transwell 實(shí)驗(yàn)穿膜細(xì)胞數(shù)顯著高于其他卵巢癌細(xì)胞系,高表達(dá) MMP-2、MMP-9 及黏附分子 CD44,在裸鼠模型中可形成廣泛腹腔轉(zhuǎn)移;hua療耐藥表型,對(duì)shun鉑等傳統(tǒng)hua療藥物敏感性較低,存在 DNA 損傷修復(fù)能力增強(qiáng)和藥物外排泵高表達(dá)等耐藥機(jī)制。細(xì)胞倍增時(shí)間約 40-48 小時(shí),增殖速度較快,傳代時(shí)用常規(guī)消化液處理即可,傳代比例 1:5-1:7,連續(xù)傳代 50 次后仍保持穩(wěn)定的惡性生物學(xué)特性。
培養(yǎng)條件:采用含 10% 胎牛血清的 RPMI-1640 培養(yǎng)基,添加 2mM 谷an酰胺以維持細(xì)胞活性。培養(yǎng)環(huán)境需控制在 37℃、5% CO?飽和濕度,每 2-3 天更換一次培養(yǎng)基,細(xì)胞密度維持在 20%-70% 之間,避免過(guò)度匯合影響細(xì)胞侵襲能力。與其他腫瘤細(xì)胞系不同,其對(duì)營(yíng)養(yǎng)缺乏的耐受能力較強(qiáng),在血清濃度降低時(shí)仍能保持一定增殖活性,傳代時(shí) 0.25% 胰dan白酶消化 3-4 分鐘,吹打力度適中以獲得單細(xì)胞懸液。
檢測(cè)鑒定:經(jīng)微生物篩查,無(wú)支原體、細(xì)菌、真菌及常見病毒污染,符合實(shí)驗(yàn)細(xì)胞質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。免疫組織化學(xué)檢測(cè)顯示,表達(dá)卵巢漿液性癌標(biāo)志物 CA125 和 WT1,CK7 陽(yáng)性而 CK20 陰性,符合漿液性卵巢癌的分子特征。染色體核型分析呈現(xiàn)亞三倍體核型,存在 12 號(hào)染色體三體、17 號(hào)染色體部分缺失等異常,與臨床高級(jí)別漿液性卵巢癌的遺傳學(xué)改變高度吻合。動(dòng)物成瘤實(shí)驗(yàn)中,裸鼠腹腔接種成瘤率 100%,可形成腹膜結(jié)節(jié)和腹水,模擬臨床卵巢癌腹腔轉(zhuǎn)移的典型表現(xiàn)。
應(yīng)用領(lǐng)域:在轉(zhuǎn)移機(jī)制研究中,該細(xì)胞系常用于解析卵巢癌腹腔種植的分子機(jī)制,研究發(fā)現(xiàn)其通過(guò)激活 PI3K/Akt 通路增強(qiáng)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)能力,Akt 抑制劑可顯著降低其腹腔轉(zhuǎn)移率,為靶向轉(zhuǎn)移信號(hào)通路的治療提供了理論依據(jù)。在耐藥機(jī)制研究中,是探索卵巢癌hua療耐藥的常用模型,通過(guò)構(gòu)建耐藥亞株發(fā)現(xiàn),ABC 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族成員 ABCB1 過(guò)表達(dá)與shun鉑耐藥密切相關(guān),ABCB1 抑制劑可部分逆轉(zhuǎn)耐藥表型。在藥物篩選方面,適用于評(píng)估新型抗卵巢癌藥物的療效,通過(guò)檢測(cè)藥物對(duì)細(xì)胞增殖及轉(zhuǎn)移能力的影響,篩選能逆轉(zhuǎn)hua療耐藥的候選藥物,如 PARP 抑制劑與抗血管生成藥物聯(lián)用可顯著抑制其腹腔轉(zhuǎn)移。此外,該細(xì)胞系可用于研究腫瘤微環(huán)境在卵巢癌進(jìn)展中的作用,其與腹膜間皮細(xì)胞的相互作用可誘導(dǎo)細(xì)胞外基質(zhì)重塑,促進(jìn)轉(zhuǎn)移灶形成,為靶向腫瘤微環(huán)境的治療策略提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
該細(xì)胞系的du特優(yōu)勢(shì)在于能穩(wěn)定模擬卵巢癌的腹腔轉(zhuǎn)移和hua療耐藥特性,為研究卵巢癌 “轉(zhuǎn)移 - 耐藥" 惡性循環(huán)提供了理想模型。通過(guò)與其他卵巢癌細(xì)胞系(如 OVCAR-3)的對(duì)比實(shí)驗(yàn),可清晰區(qū)分不同卵巢癌亞型的生物學(xué)差異,為個(gè)性化治療策略的制定提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
總之,SKOV3 人卵巢腺癌細(xì)胞系憑借其典型的侵襲轉(zhuǎn)移能力和耐藥特性,成為連接卵巢癌基礎(chǔ)研究與臨床轉(zhuǎn)化的重要橋梁,為解析卵巢癌的轉(zhuǎn)移機(jī)制、開發(fā)新型治療藥物及優(yōu)化臨床治療方案提供了堅(jiān)實(shí)的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
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