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2021-2-5 閱讀(4814)
Background
CD27是腫瘤壞死因子（TNF）受體超家族的成員，又被稱為TNFRSF7。CD27蛋白主要表達于淋巴細胞，包括各種類型T細胞、B細胞和NK細胞?，F(xiàn)有研究表明，它能與不同細胞（包括多種腫瘤細胞）上表達的CD70蛋白相互作用，CD70主要表達于活化的 T 細胞、B 細胞及成熟的樹突狀細胞中，CD27激活可激活下游NFkB和MAPK/JNK信號通路，TRAF2和TRAF5蛋白對CD27信號傳導也具有重要作用。通過激活這些通路，CD70與CD27相互作用可促進T細胞和B細胞的活化、增殖及分化。因此CD27在免疫調節(jié)中起重要作用，是治療癌癥和炎癥疾病的關鍵靶點。
CD27蛋白具有多種生物學功能
1. 活化巨噬細胞增強吞噬功能；
2. 刺激原始CD4+和CD8+T細胞激活和擴增，促進CD8+T細胞活化；
3. T細胞和NK細胞表面CD27激活后，可提高INF-γ分泌，促進髓系細胞活化和滲透；
4. 促進B細胞和DC誘導細胞毒性T細胞的存活；
5. 誘導輔助型T細胞1(Th1)增強分化和抑制輔助型T細胞17（Th17）分化；
6. 在T細胞依賴的B細胞應答中，CD27促進活化B細胞的擴增和向漿細胞的分化。
CD27藥物研發(fā)現(xiàn)狀
目前CD27藥物主要為激動劑蛋白，通過激活CD27，募集效應細胞和靶向免疫調節(jié)受體，促進細胞毒性T細胞反應，殺傷腫瘤細胞，并且可與其他腫瘤免疫藥物聯(lián)合使用。目前尚無CD27藥物上市，研發(fā)進度較快的是Celldex公司Varlilumab和Aduro公司MK-5890，均處于臨床二期階段。此外，一些臨床前CD27抑制藥物，被研究用于治療自身免疫性疾病。
1. Celldex公司Varlilumab是一種靶向淋巴細胞的激活性CD27全人源化單克隆抗體，誘導抗腫瘤反應，由于CD27受限表達和調節(jié)功能，靶向CD27可能會導致較少的毒性。目前，Varlilumab處于結腸直腸癌，轉移性黑素瘤，卵巢癌，腎細胞癌，頭頸鱗狀細胞癌和成膠質細胞瘤的臨床II期研究。
2. Aduro公司MK-5890是與默克公司共同開發(fā)的抗CD27激動劑，目前正在開展治療非小細胞肺癌（NSCLC）的II期臨床試驗，評估pembrolizumab聯(lián)合MK-5890治療接受過抗PD-L1治療的晚期鱗狀或非鱗狀NSCLC患者的有效性和安全性。
部分產(chǎn)品數(shù)據(jù)
CD27/NFκB-Luc/Jurkat CBP74007
CD27/CHO CBP74033
Figure 5. CHO cell line exspanssing full length human CD27 (TNFRSF7). Exspanssion is confirmed by flow cytometry.
CD27/HEK293 CBP74039
Figure 6. HEK293 cell line exspanssing full length human CD27 (TNFRSF7). Exspanssion is confirmed by flow cytometry.
部分文字，圖片來源網(wǎng)絡
