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2021-4-29 閱讀(2141)
人PVRIG（poliovirus receptor-related immunoglobin domain-containing protein，脊髓灰質(zhì)炎病毒受體相關(guān)免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域包含蛋白）又稱CD112受體（CD112R），是脊髓灰質(zhì)炎病毒受體樣蛋白（poliovirus receptor-like protein，PVR）家族中一種約34kda的跨膜蛋白。該基因編碼一個跨膜蛋白，由一個胞外IgV結(jié)構(gòu)域、一個跨膜結(jié)構(gòu)域和一個長的胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域組成。PVRIG（CD112R）主要表達(dá)在T細(xì)胞及NK細(xì)胞上，對免疫功能起調(diào)節(jié)作用，當(dāng)PVRIG與其在抗原呈遞細(xì)胞上的配體PVRL2（CD112，Nectin-2）結(jié)合時會抑制免疫激活。
另外， PVRIG還可以通過與CD226競爭性結(jié)合其配體而阻斷其傳遞的刺激信號，來發(fā)揮免疫抑制的效果。這與其同一家族成員TIGIT發(fā)揮免疫抑制的作用機(jī)制類似，并且兩者可能在免疫抑制上產(chǎn)生協(xié)同作用。（如圖1所示）臨床中發(fā)現(xiàn)，PVRL2在包括乳腺癌和卵巢癌在內(nèi)的多種腫瘤類型中存在過度表達(dá)，表明其與PVRIG的相互作用可能是這些疾病免疫抑制的一種主要機(jī)制。
臨床前的數(shù)據(jù)表明，用抗體阻斷PVRIG與CD112的相互作用可增強(qiáng)T細(xì)胞的殺傷作用；同時實(shí)驗(yàn)也證明阻斷PVRIG和TIGIT可增強(qiáng)Trastuzumab介導(dǎo)的NK細(xì)胞對乳腺癌的殺傷效果?；谝陨弦恍?shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，PVRIG已經(jīng)被考慮做為一個新的重要的免疫檢查點(diǎn)治療靶點(diǎn)，并針對其開發(fā)新一代的抗體藥物。
目前一些公司已取得一定的研發(fā)進(jìn)展，例如早在2018年以色列Compugen公司就宣布其針對PVRIG的治療性抗體COM701獲FDA批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)，用于惡性實(shí)體瘤的治療，這是獲批進(jìn)入臨床的針對PVRIG的抗體藥，同年該公司還宣布和百時美施貴寶（BMS）達(dá)成合作，評估該抗體與 BMS的Opdivo（nivolumab）聯(lián)用使用治療晚期實(shí)體瘤的安全性和耐受性，并將在后續(xù)開展COM701將與BMS的PD-1抗體（Opdivo®）以及TIGIT抗體（BMS-986207）在晚期實(shí)體瘤中聯(lián)合治療的臨床實(shí)驗(yàn)。
另外，2020年，GSK斥資8億多美元的重金與Surface Oncology達(dá)成合作協(xié)議，引進(jìn)其尚處于臨床前階段的PVRIG抗體SRF831的全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。
針對這一重要的新興免疫檢查點(diǎn)靶點(diǎn)，科佰生物開發(fā)了相關(guān)細(xì)胞篩選模型，可用于功能性的篩選及測活。
產(chǎn)品數(shù)據(jù)
PVRIG(CD112R) Effector Reporter Cell CBP74120
CD112/TCR Activator/CHO CBP74121
