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2021-5-21 閱讀(1046)
FLT3基因參與調(diào)節(jié)造血干/祖細(xì)胞的存活，增殖和分化，在急性髓細(xì)胞性白血病acute myeloid leukemia (AML)患者中大約有30%的患者會出現(xiàn)FLT3的突變，進(jìn)而導(dǎo)致組成性激活（不依賴配體），其中內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)（ITD）是最常見的FLT3的突變類型，大約占了整個AML的25%，酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域中點突變占5%。FLT3-ITD是白血病最常見的驅(qū)動突變，也導(dǎo)致不良的預(yù)后，復(fù)發(fā)高，生存期短。
FLT3基因（FLT3-ITD）中的框內(nèi)內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)最常見于編碼近膜（JM）結(jié)構(gòu)域的第14外顯子。JM結(jié)構(gòu)域通過空間位阻抑制受體的激活，從而阻止TKD呈現(xiàn)活性構(gòu)象。ITD的存在會導(dǎo)致這種抑制作用的喪失，從而導(dǎo)致TKD的激活。ITD的大小可變，從3到1,236個核苷酸不等；的FLT3抑制效應(yīng)損耗是獨立于受體中的重復(fù)的尺寸的。此外，ITD激活的FLT3信號異常，特別是激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子（STAT）5及其下游效應(yīng)子，包括Pim-1激酶。而FLT3 TKD突變通過Akt和ERK激活FLT3信號傳導(dǎo)，但不激活STAT5 。
