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你必須知道的抑癌基因PTEN

2022-4-21 閱讀(1342)

PTEN簡(jiǎn)介

PTEN基因(第10號(hào)染色體同源丟失性磷酸酶張力蛋白基因),定位于人染色體10q23.3,含9個(gè)外顯子和8個(gè)內(nèi)含子,全長(zhǎng)200kb,mRNA全長(zhǎng)5.5kb,分子量47KD,由1209個(gè)核苷酸所組成的開放閱讀框cDNA序列編碼著含403個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)。氨基端磷酸酶結(jié)構(gòu)區(qū)、脂質(zhì)結(jié)合的C2結(jié)構(gòu)區(qū)和由約50個(gè)氨基酸組成的羧基端結(jié)構(gòu)區(qū)共同組成與抗腫瘤作用相關(guān)的PTEN蛋白結(jié)構(gòu),其中發(fā)揮主要抑癌作用的功能區(qū)是具有絲氨酸/蘇氨酸,絡(luò)氨酸雙特異性磷酸酶活性的氨基端磷酸酶結(jié)構(gòu)區(qū)。PTEN是目前為止發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)具有磷酸酶活性的抑癌基因,也是繼p53基因后另一個(gè)較為廣泛地與腫瘤發(fā)生關(guān)系密切的抑癌基因,PTEN在細(xì)胞周期調(diào)控及細(xì)胞快速生長(zhǎng)抑制中起著重要的作用。大量的研究發(fā)現(xiàn)在多種類型的癌癥中存在PTEN基因突變或缺失,PTEN蛋白的異常表達(dá)與癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、凋亡、粘附、遷移、浸潤(rùn)等過程密切相關(guān)。

PTEN與癌癥

PTEN在多種惡性腫瘤中處于低表達(dá)狀態(tài),其表達(dá)產(chǎn)物在PI3K/Akt信號(hào)通路中發(fā)揮重要作用。吉非替尼治療的NSCLC中PTEN高表達(dá)的患者預(yù)后較好,PTEN的低表達(dá)與吉非替尼獲得性耐藥相關(guān)。EGFR突變的患者若存在PTEN缺失,EGFR-TKI治療效果不佳,可能由于PTEN基因激活下游AKt導(dǎo)致細(xì)胞周期停滯于G1期,誘發(fā)凋亡。Akt抑制劑或mTOR抑制劑是PTEN缺失的潛在治療方法,PTEN對(duì)基因組穩(wěn)定性和細(xì)胞周期進(jìn)程發(fā)揮作用,PTEN缺失的細(xì)胞對(duì)DNA損傷更加敏感,PARP抑制劑可能成為PTEN缺失腫瘤的潛在治療方法。依維莫司是mTOR(PI3K/Akt信號(hào)通路下游的一種絲氨酸/蘇氨酸激酶)的抑制劑,CFDA已經(jīng)批準(zhǔn)依維莫司上市,F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)mTOR抑制劑坦西莫司上市。

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圖1. PTEN抑制PI3K途徑和AKT的下游致癌信號(hào)。通過使PIP3磷酸化,PTEN阻止了PDK1激活A(yù)KT,從而防止了腫瘤的發(fā)生。

PTEN新功能

磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)/磷酸酶和張力蛋白同源物 (PTEN)/Akt 軸是調(diào)節(jié)關(guān)鍵細(xì)胞功能的關(guān)鍵信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)節(jié)點(diǎn),包括胰島素和其他生長(zhǎng)因子信號(hào)、脂質(zhì)和葡萄糖代謝,以及細(xì)胞存活和細(xì)胞凋亡。在該途徑中,PTEN充當(dāng)磷酸肌醇磷酸酶,通過去磷酸化PtdIns(3,4)P2和 PtdIns(3,4,5)P3來終止PI3K傳播的信號(hào)傳導(dǎo)。然而,PTEN的作用似乎不僅限于PI3K信號(hào)拮抗作用,而且最近發(fā)現(xiàn)了這種蛋白質(zhì)的新功能。除了PTEN作為腫瘤抑制因子的*作用之外,現(xiàn)在越來越多的證據(jù)表明,失調(diào)的PTEN表達(dá)和/或活性也與幾種肝臟疾病的發(fā)展有關(guān)。在肥胖、胰島素抵抗、糖尿病、乙型肝炎病毒/丙型肝炎病毒感染和酗酒中觀察到PTEN表達(dá)/活性失調(diào),而突變/缺失也與肝細(xì)胞癌的發(fā)生有關(guān)。因此,肝細(xì)胞中PTEN表達(dá)和活性的改變似乎是與各種病因的肝臟疾病相關(guān)的常見和反復(fù)發(fā)生的分子事件。這些最近的研究結(jié)果表明,PTEN可能代表許多肝臟疾病的潛在共同治療靶點(diǎn)。

科佰生物

 科佰生物可以提供PTEN突變類型的診斷標(biāo)準(zhǔn)品,保證診斷方法的檢測(cè)限、靈敏度、穩(wěn)定性。

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部分產(chǎn)品數(shù)據(jù)

PTEN p.R130Q Reference Standard CBP10119

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PTEN p.R130* Reference Standard CBP10120

CBP10120.png

PTEN p.R130fs*4 Reference Standard CBP10121

CBP10121.png

PTEN p.T321fs Reference Standard CBP10448

CBP10448.png

PTEN p.R130Afs*51 Reference Standard CBP10464

CBP10464.png




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