免疫檢查點(diǎn)抑制劑極大地改善了多種癌癥類型的臨床結(jié)果，并越來越多地用于早期疾病和其他療法。但是，這可能導(dǎo)致高度免疫相關(guān)的不良事件。暴發(fā)性免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)性心肌炎已經(jīng)有相關(guān)機(jī)構(gòu)報(bào)道，但這個(gè)新臨床病例的臨床特征，出現(xiàn)時(shí)機(jī)和預(yù)后是尚不明確。研究人員使用VigiBase（世衛(wèi)組織個(gè)人病例安全報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)）明確了101例使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑后出現(xiàn)嚴(yán)重心肌炎的病例。

可以明確的是，患者的年齡范圍廣泛，癌癥類型zui常見的是黑色素瘤和肺癌。四分之三的患者沒有接受過心血管或糖尿病藥物治療。 101名患者中有57%接受了抗PD-1單藥治療，而27%接受了抗PD-1或PD-L1加抗CTLA-4的聯(lián)合治療。

在這些患者當(dāng)中，有38例在心肌炎發(fā)作前僅接受一次或兩次免疫藥物治療。33名患者從用免疫檢查點(diǎn)抑制劑開始治療時(shí)便出現(xiàn)心肌炎的發(fā)生。在這些患者中，心肌炎的中位發(fā)病時(shí)間為27天，其中25例發(fā)生在治療后的前6周。此外，同時(shí)發(fā)生的嚴(yán)重免疫相關(guān)不良事件發(fā)生在42例。101例病例中，zui常見的是肌炎和重癥肌無力。在所有嚴(yán)重心肌炎的病例中，有46名患者zui終死亡。

研究人員所分析的101病例詳情

抗PD-1或PD-L1聯(lián)合抗CTLA-4與聯(lián)合抗PD-1或PD-L1單藥治療相比，死亡率更高。在5例ipilimumab單藥治療相關(guān)心肌炎患者中有3例發(fā)生死亡。值得注意的是，隨著時(shí)間的推移，研究人員觀察到報(bào)告發(fā)病率顯著增加。專家推測(cè)這是由于免疫檢查點(diǎn)抑制劑的使用增加以及這種新臨床實(shí)體的高度認(rèn)可.研究人員強(qiáng)調(diào)嚴(yán)重免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)性心肌炎的高死亡率，這種情況更常見于PD- 1和CTLA-4阻斷，但也可能發(fā)生在單藥治療中。在免疫檢查點(diǎn)抑制劑方案中觀察到了心肌炎，盡管確定使用抗PD1和抗PD-L1藥物的發(fā)生率是否不同仍然為時(shí)過早。

此外，這種情況在治療期間和癌癥類型的早期就會(huì)發(fā)生。研究人員無法捕獲免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)心肌炎患者的合并癥，但很少有報(bào)道出現(xiàn)心血管并發(fā)癥或糖尿病藥物。盡管免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)性心肌炎已被報(bào)道為個(gè)別病例，但專家認(rèn)為這種分析首先報(bào)告了其臨床癥狀。

參考文獻(xiàn)

Javid J Moslehi, Joe-Elie Salem,Jeffrey A Sosman,Bénédicte Lebrun-Vignes. Increased reporting of fatal immune checkpoint inhibitor associated myocarditis.