我們都知道，機體胰島素能幫助調節(jié)血糖水平，而在糖尿病患者中這一功能或許被阻斷了，近些年來科學家們將目光放到了胰島素的研究上，本文中，小編就整理了近期與胰島素相關的重要研究成果，分享給大家！

【1】JCI：新分子或可解決β細胞胰島素分泌不足難題

doi：10.1172/JCI120115

Neuronatin是一個印記基因可能參與人類肥胖，以激素和營養(yǎng)敏感性方式廣泛表達在神經(jīng)內(nèi)分泌和代謝組織中。但是該基因的分子和細胞學功能以及在生理過程中的準確作用還沒有得到*揭示。近來自英國的科學家們發(fā)現(xiàn)Neuronatin能夠調節(jié)β細胞的胰島素含量和分泌，并對其中的機制進行了深入研究，相關研究結果發(fā)表在學術期刊JCI上。

在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)在營養(yǎng)過剩的情況下，Nnat全身敲除小鼠和在β細胞中特異性敲除Nnat的小鼠都表現(xiàn)出葡萄糖刺激下胰島素分泌的損傷，導致機體對葡萄糖的調節(jié)能力受損。相比之下，研究人員并沒有發(fā)現(xiàn)Nnat全身敲除有任何進食和體重方面的改變。

【2】Hepatology：上海生科院發(fā)現(xiàn)治療脂肪肝和胰島素抵抗的潛在新分子

doi：10.1002/hep.29926

近日，來自上海生科院的李于研究員課題組在學術期刊Hepatology上發(fā)表了一項研究進展，他們發(fā)現(xiàn)肝臟CREBZF分子可能是治療脂肪肝和胰島素抵抗的潛在靶點分子。

胰島素是負責脂肪酸從頭合成的重要調控因子，在肝臟中促進葡萄糖轉化成脂質。但是胰島素信號如何轉導進入細胞并調節(jié)脂質合成還沒有得到*揭示。

在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)ATF/CREB家族成員CREBZF通過胰島素-Akt信號途徑發(fā)揮作用，是調節(jié)脂質合成的關鍵因子。研究人員觀察到，在再進食過程中，Insig-2a出現(xiàn)表達下調，導致SREBP1c發(fā)生進一步加工促進脂質合成，但是Insig-2a表達下調的機制還不明確。

【3】阿爾茲海默病的發(fā)生竟與胰島素有關系？

新聞閱讀：Alzheimer’s disease： why insulin is a new suspect

美國強生公司近宣布，由于存在于一定的安全性問題，公司停止了一種新型阿爾茲海默病藥物的臨床試驗，這是繼多項大型臨床試驗宣布在治療阿爾茲海默病上并沒有效果的又一項失敗的臨床試驗。越來越多的失敗案例告誡我們似乎需要停下來思考一下我們是否找到了引發(fā)阿爾茲海默病的病因？

在對這種疾病次分析過程中，來自德國的醫(yī)生Alois Alzheimer通過研究發(fā)現(xiàn)，死于這種疾病的患者大腦中會發(fā)生一些奇怪的變化，他并未在年輕人的大腦中發(fā)現(xiàn)兩類蛋白質積累的狀況，即存在于腦細胞之間的斑塊（plaques）和腦細胞內(nèi)部的纏結（tangles）。后期研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，由這種斑塊組成的蛋白質是一種淀粉樣蛋白（amyloid），而形成纏結的蛋白質則是tau蛋白，目前關于具體的結構研究人員仍然在爭論之中。

【4】Diabetes：脂肪細胞和巨噬細胞對話介導胰島素調控肥胖新機制

doi：10.2337/db17-1201

肥胖在*范圍內(nèi)的流行導致其逐漸成為一個公共健康問題，過多的能量攝入會轉化成脂肪，特別是甘油三酯，儲存在白色脂肪組織的脂肪細胞中。隨著脂肪細胞中儲存的脂肪越來越多，細胞體積越來越大，脂肪細胞會分泌促炎癥脂肪細胞因子招募和極化巨噬細胞，引起慢性炎癥導致肥胖相關紊亂。

之前在小鼠模型上進行的遺傳學研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)I型轉化生長因子β受體（transforming growth factor-β receptor）——ALK7（activin receptor-like kinase 7）的功能喪失能夠增加脂質分解抵抗脂肪細胞的脂肪累積。雖然研究已經(jīng)證明在營養(yǎng)過剩的情況下GDF3（growth/differentiation factor 3）是ALK7的一個配體，但是GDF3的合成如何受到調控仍然不清楚。近來自日本的科學家們發(fā)現(xiàn)胰島素能夠通過調節(jié)GDF3的表達影響脂肪細胞的脂肪分解過程和脂肪含量。相關研究結果發(fā)表在學術期刊Diabetes上。

【5】Nat Commun：基因工程腎細胞在體內(nèi)經(jīng)咖fei因誘導后產(chǎn)生胰島素

doi：10.1038/s41467-018-04744-1

在一項新的研究中，來自瑞士蘇黎世聯(lián)邦理工學院（ETH Zurich）、瑞士巴塞爾大學和法國普瓦捷-夏多落-尼奧爾工學院（IUT）的研究人員發(fā)現(xiàn)當接觸咖fei因時，經(jīng)過基因改造產(chǎn)生胰島素的胚胎腎細胞能夠降低糖尿病小鼠模型中的葡萄糖水平。相關研究結果于2018年6月19日在線發(fā)表Nature Communications期刊上，論文標題為“Caffeine-inducible gene switches controlling experimental diabetes”。

糖尿病患者血液中的葡萄糖含量高于正常水平，能夠導致許多健康問題。目前的治療方法包括讓細胞對胰島素更敏感的藥物，或者注射胰島素以便讓需要它的細胞獲得更多的胰島素。在這項新的研究中，這些研究人員開發(fā)出一種新的方法來讓身體在需要胰島素的時候獲得更多的胰島素。

【6】Diabetes：神經(jīng)元調節(jié)胰島素信號協(xié)調進食和葡萄糖平衡新機制

doi：10.2337/db17-1485

胰島素能夠在外周組織以及腦部發(fā)揮作用調節(jié)葡萄糖代謝。胰島素受體信號途徑能夠抑制位于下丘腦的AgRP神經(jīng)元細胞促進胰島素在外周對肝糖原合成的抑制，而AgRP神經(jīng)元的激活會削弱棕色脂肪組織的葡萄糖攝取能力。之前的研究曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)酪氨酸磷酸酶TCPTP能夠抑制AgRP神經(jīng)元的胰島素受體信號，饑餓的情況下下丘腦的TCPTP會被誘導表達，而進食后TCPTP則會被降解。

近來自澳大利亞莫納什大學的研究人員又評估了TCPTP在AgRP神經(jīng)元中在控制葡萄糖代謝方面的作用。他們發(fā)現(xiàn)在AgRP神經(jīng)元中特異性敲除TCPTP能夠增強胰島素敏感性，在高胰島素-正葡萄糖鉗夾過程中葡萄糖輸注率增加，肝臟糖原合成減弱，同時伴隨著棕色脂肪組織和棕色化白色脂肪組織葡萄糖攝取的增加。

【7】Diabetes：日本科學家發(fā)現(xiàn)調節(jié)胰島素敏感性的新脂肪因子

doi：10.2337/db17-0706

脂肪組織不僅是能量儲存器官，也是重要的代謝調控器官，能夠影響胰島素敏感性和葡萄糖平衡。胰島素抵抗不僅會發(fā)生在肥胖糖尿病狀態(tài)下，在饑餓狀態(tài)下也會出現(xiàn)，肥胖病人會出現(xiàn)胰島素抵抗，是導致2型糖尿病發(fā)生的主要風險因素。對胰島素敏感性的調節(jié)是生理代謝調節(jié)的重要方面，但是目前對調節(jié)上述兩種胰島素抵抗狀況的分泌因子仍了解較少。近來自日本的研究人員在脂肪細胞中發(fā)現(xiàn)了一個自分泌調節(jié)胰島素敏感性的分泌因子，相關研究結果發(fā)表在學術期刊Diabetes上。

在這項研究中，研究人員利用數(shù)據(jù)庫分析，體外和體內(nèi)實驗結合，發(fā)現(xiàn)SDF-1是脂肪細胞中參與胰島素抵抗的一個因子，在饑餓狀態(tài)和肥胖的脂肪組織中都會發(fā)生過表達。他們通過外源補充SDF-1發(fā)現(xiàn)SDF-1能夠誘導ERK信號，導致脂肪細胞中的IRS-1發(fā)生磷酸化并降解，這會抑制胰島素信號途徑和葡萄糖攝取。

【8】JCI：新研究揭示胰島素抵抗與脂肪組織炎癥的因果關系

doi：10.1172/JCI96139

肥胖誘導的胰島素抵抗是2型糖尿病、高脂血癥、心血管疾病和一些癌癥類型發(fā)生的主要風險因素，肥胖引起胰島素抵抗的機制到目前為止仍不明確。許多研究表明炎癥與局部和系統(tǒng)性胰島素抵抗的發(fā)生有關，特別是當炎癥發(fā)生在白色脂肪組織當中，但是這些事件的因果關系還不清楚。在近發(fā)表在學術期刊JCI上的一項研究中，來自瑞士的研究人員發(fā)現(xiàn)脂肪組織的胰島素抵抗導致了局部炎癥的發(fā)生，并非炎癥導致了脂肪組織的胰島素抵抗。

在這項研究中，研究人員利用Ap2-cre小鼠在脂肪組織中特異性敲除了mTORC2復合體的關鍵組成蛋白Rictor，阻斷了脂肪組織中的胰島素/mTORC2信號通路，在高脂飲食喂養(yǎng)下小鼠出現(xiàn)胰島素抵抗，而蛋白質組學和GO分析結果表明，因mTORC2信號途徑受阻斷發(fā)生的胰島素抵抗會引起促炎癥巨噬細胞的局部聚集和炎癥加劇。

【9】Cell Metab：脂肪細胞與免疫細胞對話共同影響胰島素抵抗的形成

doi：10.1016/j.cmet.2018.02.007

內(nèi)臟脂肪組織在調節(jié)全身能量平衡方面發(fā)揮多種作用，除此之外，近一些研究表明內(nèi)臟脂肪組織還為許多固有免疫細胞和適應性免疫細胞提供停留場所，直接參與免疫監(jiān)視和宿主防御。

在近發(fā)表在學術期刊Cell Metabolism上的一篇文章中，來自英國倫敦大學瑪麗女王學院的研究人員報道稱他們發(fā)現(xiàn)內(nèi)臟脂肪組織中的傳統(tǒng)樹突狀細胞（cDC）通過上調兩條參與脂肪細胞分化的信號途徑獲得了一種耐受表型。

研究人員發(fā)現(xiàn)在cDC1這種樹突狀細胞亞群中Wnt/β-catenin信號途徑的激活能夠誘導合成IL-10，并上調cDC2亞群的PPARγ信號途徑直接抑制它們的激活。這兩條信號途徑的聯(lián)合作用會促進體內(nèi)形成一種抗炎環(huán)境延緩肥胖誘導的慢性炎癥和胰島素抵抗的發(fā)生。而在長期營養(yǎng)過剩的情況下，脂肪細胞生物學的改變會影響β-catenin和PPARγ的激活，促進內(nèi)臟脂肪炎癥狀態(tài)的形成。

【10】Endocrinology：德國科學家發(fā)現(xiàn)促進胰島素分泌的新靶點

doi：10.1210/en.2018-00087

RabGTP酶激活蛋白TBC1D1已經(jīng)被證明是骨骼肌葡萄糖和脂質代謝的關鍵調控因子，但是到目前為止該分子在胰島中的作用還沒有得到*了解。近來自德國的科學家們對該問題進行了研究，相關結果發(fā)表在學術期刊Endocrinology上。

研究人員表示他們想要在這項研究中揭示TBC1D1在胰島細胞中對胰島素分泌和底物利用的影響。他們首先從Tbc1d1缺失的小鼠體內(nèi)分離出胰島細胞并分析了葡萄糖刺激的胰島素分泌和脂質代謝情況。從敲除小鼠體內(nèi)分離得到的胰島表現(xiàn)出GSIS的實質性增加，這歸因于胰島素分泌的和第二階段的增強，并且胰島素分泌的增強在葡萄糖的反復刺激下持續(xù)存在。（生物谷）