近日，DMD藥物開發(fā)再傳喜訊。Catabasis制藥公司宣布，其MoveDMD II期臨床擴(kuò)展試驗(yàn)的開放標(biāo)簽結(jié)果顯示，口服小分子藥edasalonexent能夠減緩4-7歲DMD男孩的疾病進(jìn)程。

       該公司計(jì)劃在2018年上半年開始，進(jìn)行CAT-1004治療任意基因型的DMD兒童患者的第三期臨床試驗(yàn)。

       作為小分子口服藥，edasalonexent是水楊酸鹽和二十二碳六烯酸（DHA）的結(jié)合物，能夠抑制核因子NF-kB的激活。Catabasis表示，在治療12周之后，小腿肌肉的MRI的測(cè)試顯示，該療法能夠顯著改善肌肉炎癥（p <0.05）。

       此外，治療12周之后，Edasalonexent還顯著降低了四種肌肉酶的水平（p <0.05）。在完成36周治療期的11例患者中，每日口服一次100mg / kg的edasornxent能夠“具有臨床意義地”改善肌肉功能下降速率，該結(jié)果是通過三次定時(shí)功能測(cè)試（10米行走/跑步，4階梯攀登，站立時(shí)間）得出的。Catabasis也表示，edasalonexent在患者中的耐受性良好，在MoveDMD臨床試驗(yàn)中，至今沒有觀察到安全隱患。

       在納斯達(dá)克上市的Catabasis在法國(guó)圣馬洛舉行的世界肌肉協(xié)會(huì)會(huì)議上提交了結(jié)果。當(dāng)天，其股價(jià)上漲0.2美元至3.03美元。隨后，股價(jià)再次波動(dòng)，的交易又再次受挫。

       今年一月，Catabasis曾無奈表示，MoveDMD II期臨床試驗(yàn)的部分結(jié)果顯示

       每日口服一次67或100 mg / kg的edasalonexent，在12周時(shí)，該療法未能達(dá)成其主要終點(diǎn)，即改善肌肉炎癥。

       隨后，在試驗(yàn)延長(zhǎng)部分，該公司將所有患者的給藥量都換成了每日口服一次100mg / kg的edasalonexent。在延長(zhǎng)試驗(yàn)的16名患者中，14名男孩完成了24周的治療，11名完成了36周的治療。

       當(dāng)問及III期臨床試驗(yàn)計(jì)劃，Catabasis表示公司計(jì)劃招募約125名4-7歲的，在過去六個(gè)月內(nèi)沒有服用類固醇藥物的DMD患者。

       此次試驗(yàn)的主要終點(diǎn)將是測(cè)試經(jīng)過12個(gè)月治療后的NSAA變化。次要終點(diǎn)是測(cè)試藥物發(fā)揮功能的時(shí)間。該公司預(yù)計(jì)在2020年拿到數(shù)據(jù)。

       Catabasis的CEO Jill Milne，CMO和臨床開發(fā)副總裁Joanne Donovan此次拒絕提供藥物注冊(cè)的時(shí)間，但其表示該公司正在與世界各地的監(jiān)管機(jī)構(gòu)討論這一計(jì)劃。

       說了這么多，其實(shí)水楊酸和DHA在藥物或是保健品領(lǐng)域都不是什么新鮮的名字，那Catabasis做了什么特別的事情使edasalonexent得以進(jìn)入治療DMD的領(lǐng)域呢？其實(shí)秘密就在于，其將水楊酸和DHA結(jié)合了起來。

       其使用的化學(xué)鏈接能夠使得生物活性物質(zhì)直接進(jìn)入細(xì)胞，這樣就有一個(gè)優(yōu)勢(shì)，兩個(gè)藥物能夠同時(shí)到達(dá) 一個(gè)細(xì)胞中的靶標(biāo)，并產(chǎn)生新的藥理效應(yīng)。同時(shí)，利用該技術(shù)結(jié)合的小分子在人體循環(huán)系統(tǒng)中沒有生物活性，因此相比單獨(dú)的化合物，edasalonexent安全性更高。

       當(dāng)化合物聚合體進(jìn)入細(xì)胞后，細(xì)胞中特定的酶能夠?qū)⒔M分中的生物活性物質(zhì)釋放出來。在細(xì)胞內(nèi)這些小分子能夠同時(shí)調(diào)節(jié)多個(gè)生物學(xué)靶標(biāo)，研究人員期待其能夠增強(qiáng)靶向的效率。簡(jiǎn)而言之，這些分子就像一種雙管齊下的藥物，與單個(gè)生物活性分子相比，具有增強(qiáng)功效，改善安全性和患者耐受性的特點(diǎn)。

       看到edasalonexent能夠絕處逢生也是讓人欣慰，畢竟對(duì)于DMD患者和其家庭，這又是一個(gè)新的希望。(生物谷Bioon.com）侵刪