糖尿病在研新藥 3 期臨床全面成功

今天，藥明康德合作伙伴 Lexicon Pharmaceuticals 公布了 3 期 inTandem1 研究中的積極數(shù)據(jù)。之前，該公司宣布兩種劑量的 sotagliflozin 均達(dá)到了 inTandem1 研究的主要終點(diǎn)，數(shù)據(jù)顯示在優(yōu)化胰島素背景下，1 型糖尿病患者 24 周時(shí) A1C 有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著降低。此次，新的重要發(fā)現(xiàn)包括 sotagliflozin 對(duì) 1 型糖尿病患者體重的效益，以及針對(duì) 1 型糖尿病高血壓患者的收縮壓（SBP）改善。此外，Lexicon 公司宣布研究達(dá)到了重要次要終點(diǎn)，包括凈效益、推注胰島素使用、空腹血漿葡萄糖和患者報(bào)告的結(jié)果。

通過(guò)使用 Lexicon *的基因?qū)W方法，研究人員開(kāi)發(fā) sotagliflozin 為同類*（first-in-class）口服型雙重抑制劑，靶向負(fù)責(zé)葡萄糖調(diào)節(jié)的鈉 - 葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 1 型和 2 型（SGLT1 和 SGLT2）。SGLT1 負(fù)責(zé)胃腸道中葡萄糖吸收，而 SGLT2 負(fù)責(zé)腎臟里的葡萄糖再吸收。在 2 期研究中，sotagliflozin 已被顯示有效改善 1 型糖尿病患者的血糖控制，同時(shí)減少對(duì)進(jìn)餐時(shí)間胰島素的需求。

 

Sotagliflozin 抑制 SGLT1 和 SGLT2（圖片來(lái)源：Lexicon ）

名為“inTandem1”的 3 期研究是在美國(guó)和加拿大進(jìn)行的涉及 793 例患者的雙盲、安慰劑對(duì)照，多中心研究，他們使用胰島素泵或每日多次注射治療 1 型糖尿病，進(jìn)入臨床試驗(yàn)時(shí)其 A1C 水平介于 7.0%和 11.0%之間。與安慰劑相比較，這個(gè)三臂研究評(píng)估了兩個(gè)劑量 sotagliflozin（200mg 和 400mg）每天在首餐前服用。在隨機(jī)化之前，在六周內(nèi)所有患者進(jìn)行了胰島素優(yōu)化，目的是通過(guò)單獨(dú)使用胰島素來(lái)改善血糖控制。完成此優(yōu)化期后，患者保持優(yōu)化的胰島素，并隨機(jī)分為兩種劑量的 sotagliflozin 或安慰劑之一，并測(cè)量其基線以及優(yōu)化后的 A1C 值。六個(gè)星期優(yōu)化期后，隨機(jī)化時(shí)所有三個(gè)劑量組的平均基線 A1C 水平為 7.6%。研究的主要終點(diǎn)是在 24 周治療后 A1C 相對(duì)比基線的變化。
 

Lexicon 的在研產(chǎn)品線（圖片來(lái)源：Lexicon ）

在一個(gè)關(guān)鍵的次要終點(diǎn)中，服用 sotagliflozin 的患者在經(jīng)治療 24 周后，200mg 劑量組患者的體重基線平均減少值為 1.6 公斤，400mg 劑量組為減少 2.7 公斤，而安慰劑組患者的平均體重增加了 0.8 公斤（p<0.001）。第 52 周時(shí)也觀察到 sotagliflozin 治療對(duì)體重的持續(xù)影響。

此外，相對(duì)于基線收縮壓 130mmHg（高血壓癥狀），部分使用 200mg 和 400mg 劑量 sotagliflozin 治療的 1 型糖尿病患者亞組中，收縮壓在第 12 周時(shí)分別降低了 9.9mmHg 和 11.0mmHg，安慰劑組減少為 4.4mmHg（200mg 劑量，p=0.017；400mg 劑量，p=0.003）。

值得注意的是，每個(gè)次要終點(diǎn)的結(jié)果優(yōu)于安慰劑，而對(duì)于所有六個(gè)次要終點(diǎn)，400mg 劑量的結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（對(duì)于 200mg 劑量，前兩個(gè)次要終點(diǎn)的結(jié)果也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）。

“Sotagliflozin 能夠改善 A1C 及其他健康指標(biāo)（如體重和血壓）的能力對(duì)于解決 1 型糖尿病領(lǐng)域的重要需求具有希望，而今天宣布的另外一些 inTandem1 結(jié)果突顯了 sotagliflozin 在治療 1 型糖尿病中的差異化優(yōu)勢(shì)，”Lexicon 公司的總裁兼執(zhí)行官 Lonnel Coats 說(shuō)道：“在接下來(lái)的幾個(gè)星期內(nèi)，我們期待 inTandem3 的結(jié)果，觀察其”凈效益“主要功效終點(diǎn)——A1C 測(cè)量小于 7%的患者比例，沒(méi)有嚴(yán)重低血糖或 DKA 事件。我們?cè)?inTandem1 和 inTandem2 同一端點(diǎn)上看到了有利結(jié)果，并且對(duì)在 inTandem3 中再次重復(fù)這些數(shù)據(jù)保持信心。“