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上海申知心生物科技有限公司
主營產(chǎn)品： 高血脂癥動物模型,心血管疾病動物模型,缺血性心臟病動物模型 |
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更新時間：2025-04-27 13:43:53瀏覽次數(shù)：2409
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動脈粥樣硬化是脂質(zhì)代謝異常、炎癥反應(yīng)與血管損傷共同作用的結(jié)果。大鼠模型需滿足以下特征：
脂質(zhì)浸潤：總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）顯著升高，高密度脂蛋白（HDL）降低；
血管損傷：內(nèi)皮剝脫、平滑肌增生及泡沫細(xì)胞聚集；
鈣化與炎癥：血管壁鈣鹽沉積，血清CRP、IL-1β等炎癥因子升高。
配方：1-3%膽固醇 + 10-15%豬油 + 0.5%膽酸鈉 + 0.2%丙硫氧嘧啶（抑制甲狀腺功能減少膽固醇分解）；
周期：8-12周；
效果：血脂顯著升高（TC > 6 mmol/L），但僅形成早期脂質(zhì)條紋，斑塊不穩(wěn)定；
局限性：成模率<50%，需與其他方法聯(lián)用。
機制：維生素D3（60-70萬U/kg）通過誘導(dǎo)高鈣血癥加速血管鈣化和內(nèi)皮損傷；
操作：
腹腔或肌肉注射維生素D3（分3次，間隔24小時）；
聯(lián)合高脂飼料喂養(yǎng)6-9周；
優(yōu)勢：斑塊鈣化顯著，與人類AS病理相似度達80%；
優(yōu)化：分階段給藥（初始60萬U/kg，后續(xù)每3周補充10萬U/kg）可降低死亡率。
步驟：
免疫致敏：腹腔注射卵清白蛋白（1 mg/kg）或尾靜脈注射牛血清白蛋白（250 mg/kg）；
炎癥誘導(dǎo)：灌胃維生素D3（60萬U/kg）并飼喂含F(xiàn)eSO?的高脂飼料；
效果：8周后出現(xiàn)典型斑塊，血清CRP升高4倍。
球囊拉傷術(shù)：
手術(shù)要點：頸動脈或腹主動脈插入2F球囊導(dǎo)管，充氣至3 atm后回拉3次，造成內(nèi)皮剝脫；
術(shù)后管理：高脂飼料喂養(yǎng)8周，斑塊形成時間縮短至4周；
電擊損傷法：局部血管電擊（50 V，10秒）誘導(dǎo)內(nèi)皮凋亡，聯(lián)合高脂飲食。
ApoE-/-大鼠：通過CRISPR技術(shù)敲除載脂蛋白E基因，自發(fā)形成AS斑塊（普食喂養(yǎng)12周）；
應(yīng)用方向：研究脂蛋白代謝與炎癥反應(yīng)交互作用。
氣滯血瘀證模型：冰水?。?℃，5分鐘/天） + 脂肪乳灌胃 + 牛血清蛋白尾靜脈注射，模擬AS合并中醫(yī)證候；
評價指標(biāo)：凝血四項異常（PT延長，F(xiàn)IB升高），舌質(zhì)紫暗評分。
| 指標(biāo) | 檢測方法 | 陽性標(biāo)準(zhǔn) | 參考文獻 |
|---|---|---|---|
| 血脂譜 | 酶比色法 | TC ≥6 mmol/L，LDL/HDL ≥5 | |
| 炎癥因子 | ELISA | CRP ≥5 mg/L，IL-1β ≥50 pg/mL | |
| 血管功能 | 超聲檢測 | 主動脈彈性模量下降≥30% |
大體觀察：油紅O染色顯示主動脈弓或胸主動脈脂質(zhì)條紋（紅色斑塊面積>10%）；
組織學(xué)：
HE染色：內(nèi)膜厚度增加（>50 μm），泡沫細(xì)胞聚集；
Masson染色：膠原纖維占比>40%；
超微結(jié)構(gòu)：電鏡下可見內(nèi)皮細(xì)胞脫落、基底膜暴露及脂質(zhì)空泡。
| 建模方法 | 優(yōu)勢 | 局限性 |
|---|---|---|
| 高脂+維生素D | 鈣化典型，操作簡便 | 死亡率高（>30%），需精確控制劑量 |
| 球囊損傷+高脂 | 斑塊定位明確，周期短（4-6周） | 需顯微手術(shù)技術(shù)，設(shè)備成本高 |
| 免疫損傷復(fù)合模型 | 模擬炎癥機制，適合藥物篩選 | 需多次注射，個體差異大 |
| ApoE-/-基因模型 | 自發(fā)成模，病理進程可控 | 飼養(yǎng)成本高，需SPF環(huán)境 |
動態(tài)監(jiān)測技術(shù)：微型MRI聯(lián)合近紅外熒光探針實現(xiàn)斑塊成分實時分析；
類器官模型：3D打印血管支架聯(lián)合原代細(xì)胞培養(yǎng)，模擬斑塊微環(huán)境；
多組學(xué)整合：單細(xì)胞測序揭示M1型巨噬細(xì)胞糖酵解通路在AS中的作用。
樣本量：每組≥15只（考慮20%死亡率）；
時間節(jié)點：
急性期：4周檢測血脂與炎癥因子；
慢性期：8-12周進行病理評估；
倫理規(guī)范：異氟烷麻醉（濃度1.5%），術(shù)后布洛芬鎮(zhèn)痛（5 mg/kg）。
