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2017-8-30 閱讀(2290)
近日，中國科學技術(shù)大學生命科學學院、醫(yī)學中心和中科院天然免疫與慢性疾病重點實驗室江維、周榮斌和金騰川研究組與復旦大學丁琛研究組合作，發(fā)現(xiàn)一個在天然免疫抗病毒反應(yīng)中起關(guān)鍵作用的蛋白TRIM65。相關(guān)研究成果于2016年12月28日以“TRIM65-catalized ubiquitination is essential for MDA5-mediated antiviral innate immunity”為題，在線發(fā)表在生物醫(yī)學*期刊《J Exp Med》上。
在機體抵抗病毒感染過程中，天然免疫抗病毒受體尤其是RIG樣受體起著非常關(guān)鍵的作用。他們通過識別病毒復制中產(chǎn)生的RNA，激活下游信號通路，促進機體產(chǎn)生I型感染素，從而抑制病毒復制。MDA5是一種胞內(nèi)的RIG樣受體，在抵抗腦心肌炎病毒和腦脊髓炎病毒等病毒的感染中起重要作用，但是到目前為止其活化和信號轉(zhuǎn)導機制還很不清楚。該研究通過免疫共沉淀/質(zhì)譜的方法，發(fā)現(xiàn)E3泛素連接酶TRIM65與MDA5之間存在特異的相互作用，且抑制TRIM65表達后EMCV病毒誘導的MDA5介導的感染素的產(chǎn)生*被阻斷，說明TRIM65對MDA5的活化和信號轉(zhuǎn)導非常重要。機制研究發(fā)現(xiàn)，TRIM65能夠介導MDA5的泛素化和多聚化從而促進其活化。利用腦心肌炎病毒感染小鼠模型也發(fā)現(xiàn)，TRIM65缺陷后小鼠不能產(chǎn)生感染素且對腦心肌炎病毒敏感性顯著增加。該項研究不僅發(fā)現(xiàn)了MDA5信號通路中的一個關(guān)鍵蛋白，還為泛素化在MDA5活化中的關(guān)鍵作用提供了確實證據(jù)。
本研究得到了基金委、科技部、中科院和中組部的支持。北京富瑞恒創(chuàng)科技有限公司。
