轉(zhuǎn)化細(xì)胞調(diào)控自我更新

轉(zhuǎn)化細(xì)胞周期調(diào)控因子是Cdc2/CDK1激酶。Cdc2與周期蛋白(cyclin)結(jié)合后被激活, 成為有蛋白激酶活性的CDK1。CDK1激酶促進(jìn)細(xì)胞從G2期進(jìn)入M期(細(xì)胞分裂期)。如果細(xì)胞失去CDK1活性, 細(xì)胞周期就會(huì)停止在G2期。可見(jiàn), CDK1激酶對(duì)細(xì)胞分裂相當(dāng)重要。在果蠅中降低 Cdc2的含量水平, 減弱cdc2的作用, 但保持細(xì)胞周期正常進(jìn)行, 結(jié)果發(fā)現(xiàn)NB不對(duì)稱分裂發(fā)生缺陷, 頂部蛋白復(fù)合物不對(duì)稱分布紊亂, 子細(xì)胞命運(yùn)改變。在不對(duì)稱分裂過(guò)程中高水平含量的Cdc2促進(jìn)頂部復(fù)合物的不對(duì)稱分布, 影響細(xì)胞在對(duì)稱分裂和不對(duì)稱分裂兩者之間的抉擇。這是*證據(jù)顯示細(xì)胞周期調(diào)控因子參與不對(duì)稱分裂, 并且也解釋了為何如 Inscuteable之類的頂部復(fù)合物蛋白的不對(duì)稱分布是細(xì)胞周期依賴的。

從另一個(gè)方向表明果蠅NB不對(duì)稱分裂和細(xì)胞周期之間存在的證據(jù)是, 近期發(fā)現(xiàn)果蠅NB 不對(duì)稱分裂的重要蛋白Worniu參與調(diào)控細(xì)胞周期進(jìn)程。Worniu是轉(zhuǎn)錄因子Snail family的成員, 在果蠅NB的整個(gè)生命過(guò)程中都有表達(dá)。除了知道Worniu與果蠅胚胎NB離層有關(guān)外, 對(duì)Worniu蛋白的具體功能知之甚少。近期發(fā)現(xiàn)在worniu突變體中, NB 不對(duì)稱分裂從前期到中期的過(guò)渡時(shí)間明顯延長(zhǎng), 剪接因子Elav表達(dá)水平升高, 誘導(dǎo)NB早熟性分化。由此可知, Worniu通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞周期的進(jìn)程來(lái)保持果蠅NB自我更新, 防止NB早熟性分化。干細(xì)胞早熟性分化, 會(huì)減小干細(xì)胞池, 這會(huì)對(duì)動(dòng)物的生長(zhǎng)發(fā)育造成嚴(yán)重影響。如果是神經(jīng)干細(xì)胞池變小, 則會(huì)造成大腦發(fā)育缺陷。

Aurora-A是在進(jìn)化上保守的有絲分裂激酶。 Aurora-A作為細(xì)胞周期調(diào)控激酶, 主要參與中心體的成熟,從而調(diào)控細(xì)胞周期進(jìn)程。若Aurora-A失去功能, 會(huì)導(dǎo)致中心體成熟缺陷、細(xì)胞周期延長(zhǎng)或者停止在有絲分裂中期。在哺乳動(dòng)物中, Aurora-A 分布在中心體中, 調(diào)控細(xì)胞周期進(jìn)程, 是一種致癌基因。在果蠅幼蟲(chóng)NB中, Aurora-A起腫瘤抑制因子的作用, 抑制自我更新, 轉(zhuǎn)化細(xì)胞促進(jìn)分化。Aurora-A 可能以不同的方式參與調(diào)控不對(duì)稱分裂。首先, Aurora-A是aPKC的上游因子并且參與Notch信號(hào)通路, 促進(jìn)aPKC、Numb極性分布, 調(diào)控自我更新。其次, Aurora-A參與調(diào)控有絲分裂紡錘體定向組裝, 從而調(diào)控自我更新。因?yàn)? 在aurora-a突變體中, aPKC和Numb的分布發(fā)生錯(cuò)誤, 紡錘體的定向組裝也發(fā)生缺陷, NB由不對(duì)稱分裂轉(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)稱分裂, NB 過(guò)渡增殖,形成腫瘤。過(guò)表達(dá)Numb蛋白可以部分的營(yíng)救aurora-a突變體的表型, 但是紡錘體的錯(cuò)誤定向組裝沒(méi)有受到影響?？梢?jiàn), Aurora-A可通過(guò)促進(jìn)Numb不對(duì)稱定位和調(diào)控紡錘體定向組裝這兩種方式調(diào)控NB不對(duì)稱分裂。Polo也是在進(jìn)化上保守的有絲分裂激酶, 也是細(xì)胞周期的重要調(diào)控因子, 功能與Aurora-A相似。
 NADH脫氫酶黃素蛋白1IgG     ARC    小鼠脫氫表雄酮酯(DHEA-S)
 NADH脫氫酶黃素蛋白2IgG     ADP核糖基化因子6    小鼠脫氫表雄酮S7(DHEA-S7)
 NADH氧化還原酶輔酶10IgG     ADP核糖基化因子結(jié)合蛋白1    小鼠脫氫表雄酮(DHEA)
 NADH氧化還原酶輔酶1IgG     ADP核糖基化因子結(jié)合蛋白2    小鼠褪黑素(MT) 
 NADPH氧化酶2IgG     磷酸化ADP核糖基化因子結(jié)合蛋白2    小鼠透明質(zhì)酸結(jié)合蛋白(HABP) 
 NADPH氧化酶4IgG     磷酸化Rho鳥(niǎo)苷酸交換因子2    小鼠透明質(zhì)酸(HA)
 NADPH氧化酶NOX家族的成員4IgG     芳香化酶    小鼠銅藍(lán)蛋白(CP/CER)
 NADPH氧化酶活化蛋白1IgG     芳香化酶/細(xì)胞色素P450/雌激素合成酶    小鼠鐵蛋白(FE)
 NadrinIgG     細(xì)胞色素c氧化酶1    小鼠糖原磷酸化酶同工酶MM(GP-MM)
轉(zhuǎn)化細(xì)胞