神經(jīng)膠質(zhì)瘤縱向分析（GLASS）聯(lián)盟對治療前后的彌漫性神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞進(jìn)行了表征，旨在確定它們?nèi)绾伟l(fā)生變化以及為何這種形式的惡性腦癌如此難以治療。這些研究工作為進(jìn)一步的研究提供了基礎(chǔ)，也為臨床界預(yù)測新開發(fā)療法的有效性提供了機(jī)會。
       直到近，癌癥仍被認(rèn)為是一種單一的疾病，它的亞型取決于它在人體內(nèi)產(chǎn)生的位置。然而，詳細(xì)分子分析技術(shù)的出現(xiàn)表明，情況要復(fù)雜得多，即使在一個腫瘤內(nèi)也可能存在許多亞克隆細(xì)胞群體。有效治療存在一個重大問題：消滅一類癌細(xì)胞可能不會影響另一類癌細(xì)胞，而且這實際上可能會給后者帶來競爭優(yōu)勢。
       作為成年人中常見的惡性腦腫瘤，彌漫性神經(jīng)膠質(zhì)瘤（diffuse glioma）也是難治療的癌癥之一。盡管可通過外科手術(shù)、放療和/或化療加以干預(yù)，它總是會復(fù)發(fā)。但是，盡管神經(jīng)膠質(zhì)瘤的初始分子特征已經(jīng)得到很好描述，但是在治療壓力下它們的后續(xù)進(jìn)化仍然未知。
 

       來自GLASS聯(lián)盟的研究人員在一項新的研究中研究了神經(jīng)膠質(zhì)瘤分子特征隨著時間的推移發(fā)生的動態(tài)變化，發(fā)現(xiàn)指出神經(jīng)膠質(zhì)瘤的基因組改變呈現(xiàn)出高度可變的和患者特異性的軌跡。

       這些研究人員在多個時間點獲得了來自在35家醫(yī)院接受治療的285名患者的數(shù)據(jù)。后，他們在兩個分別代表初始和復(fù)發(fā)的時間點從222名患者中選擇出代表彌漫性神經(jīng)膠質(zhì)瘤的三種主要亞型的高質(zhì)量腫瘤樣本。這些分析證實神經(jīng)膠質(zhì)瘤的高度可變性，這就為有效研究神經(jīng)膠質(zhì)瘤的進(jìn)化和治療反應(yīng)提供了框架。
       還需要更多的數(shù)據(jù)來充分理解神經(jīng)膠質(zhì)瘤的進(jìn)化，但是這種GLASS資源為更有效地研究進(jìn)化和治療反應(yīng)提供了良好的基礎(chǔ)。從總體上而言，這些發(fā)現(xiàn)將有助于確定哪種治療方法將導(dǎo)致大程度地去除或殺死神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞。
       在這些發(fā)現(xiàn)中，當(dāng)神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞受到放療和化療等癌癥療法引起的壓力時，它們不會以一致的方式進(jìn)化。患者樣本之間存在共同的特征，比如超突變（hypermutation），即基因組中有很高的突變率；非整倍性（aneuploidy），指的是由于細(xì)胞分裂功能障礙而發(fā)生的整條染色體丟失或獲得。但是，在這些驅(qū)動癌癥起始和進(jìn)展的早期事件發(fā)生之后，它們的進(jìn)化往往看起來是隨機(jī)的，而不是沿著可預(yù)測的道路前進(jìn)。
       這些研究人員還評估了免疫活性如何影響神經(jīng)膠質(zhì)瘤進(jìn)化。作為一個令人興奮的新領(lǐng)域，免疫療法利用人體自身的免疫系統(tǒng)來靶向攻擊和消除癌細(xì)胞，了解腫瘤微環(huán)境中的免疫相互作用和神經(jīng)膠質(zhì)瘤免疫逃避的特性是采取潛在的干預(yù)措施的重要步驟。這項新的研究表明，盡管患者之間存在差異，但神經(jīng)膠質(zhì)瘤的免疫活性（免疫編輯, immunoediting）不會隨時間而變化，不過還需要開展更多的研究工作來充分了解這種差異性以及哪種免疫療法可能對神經(jīng)膠質(zhì)瘤有效。另一方面，這些研究人員鑒定出IDH1基因中的一種特定突變，這種突變產(chǎn)生一種新抗原（一種潛在的免疫系統(tǒng)靶標(biāo)），并且在癌癥復(fù)發(fā)時持續(xù)存在。這一發(fā)現(xiàn)為在初始階段和復(fù)發(fā)階段進(jìn)行疫苗治療提供了可能的機(jī)會。
       后，這項研究為如何改善神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者的臨床預(yù)后提供了重要的見解。這項研究提供了迄今為止大的連續(xù)性神經(jīng)膠質(zhì)瘤圖譜數(shù)據(jù)庫。這將使得研究界和臨床界可能能夠預(yù)測新型癌癥療法治療腦瘤的療效。