患有諸如多發(fā)性骨髓瘤之類的癌癥的患者在治療后大多數(shù)會(huì)復(fù)發(fā)。這種嚴(yán)峻的現(xiàn)實(shí)促使科學(xué)家們嘗試著通過一種新的癌細(xì)胞靶向機(jī)制來改進(jìn)多發(fā)性骨髓瘤中的治療反應(yīng)的深度和持久性。多發(fā)性骨髓瘤是第二種常見的血液癌癥，在骨髓中產(chǎn)生。每年大約診斷出30000例新病例，幾乎所有患者終都死于這種疾病。
 

       在一項(xiàng)新的研究中，來自美國猶他大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員描述了一種使用嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞（CAR-T）療法治療癌癥的新方法。利用小鼠模型和來自患者的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室測(cè)試表明這種新的細(xì)胞免疫療法在治療多發(fā)性骨髓瘤和其他類型血液癌癥中顯示出有希望的結(jié)果。

       研究人員開發(fā)了靶向CD229分子的CAR-T細(xì)胞。這種分子在整個(gè)疾病過程中都存在于骨髓瘤患者的癌細(xì)胞表面上。重要的是，CD229也存在于骨髓瘤干細(xì)胞表面上，骨髓干細(xì)胞是復(fù)發(fā)患者中治療抵抗性腫瘤細(xì)胞的來源。
       激活患者自身免疫系統(tǒng)以抵抗他們所患癌癥的免疫療法已被證明對(duì)多種類型的血液癌癥非常有效。在CAR-T細(xì)胞療法中，醫(yī)生從患者的血液中獲取T細(xì)胞，然后對(duì)它們進(jìn)行基因改造使得它們表達(dá)識(shí)別癌細(xì)胞表面分子的CAR，這樣它們就能夠識(shí)別和攻擊癌細(xì)胞。
       經(jīng)過基因改造的CAR-T細(xì)胞通過靜脈注射輸注回相同的患者體內(nèi)。這些CAR-T細(xì)胞隨后發(fā)現(xiàn)、攻擊和破壞癌癥患者體內(nèi)的癌細(xì)胞。盡管這種方法對(duì)某些患者已顯示出顯著進(jìn)展和長(zhǎng)期效果，但是很多患者僅經(jīng)歷了短暫的改善，隨后他們的疾病復(fù)發(fā)。
       這項(xiàng)研究基于Atanackovic和他的同事們的早期研究工作，已鑒定出CD229存在于多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞和其他B細(xì)胞癌細(xì)胞表面上。一旦鑒定出靶標(biāo)CD229，他們就花費(fèi)數(shù)年的時(shí)間來完成復(fù)雜的實(shí)驗(yàn)室工作，以測(cè)試CD229是否是一種可行的CAR-T細(xì)胞療法的新靶標(biāo)。
       雖然一些患者對(duì)目前可用的免疫療法反應(yīng)良好，但他們?cè)谥委熀笠荒陜?nèi)就復(fù)發(fā)了。我們認(rèn)為，如果能夠靶向患者體內(nèi)的每一個(gè)癌細(xì)胞，包括癌癥干細(xì)胞，那么這可能會(huì)產(chǎn)生至關(guān)重要的差異，并產(chǎn)生更持久更深刻的治療反應(yīng)。
       研究專家設(shè)計(jì)出針對(duì)CD229的全人抗體，并且利用這種設(shè)計(jì)出的抗體，構(gòu)建出靶向CD229的CAR-T細(xì)胞。他們?cè)谛∈竽Ｐ秃蛠碜怨撬枇龌颊叩陌┌Y干細(xì)胞中證實(shí)CD229 CAR-T細(xì)胞殺死成熟的多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞和骨髓瘤干細(xì)胞。研究人員還發(fā)現(xiàn)在這種實(shí)驗(yàn)室條件中，經(jīng)過CD229 CAR-T細(xì)胞治療的骨髓瘤似乎產(chǎn)生持久的免疫反應(yīng)。
       這些研究人員計(jì)劃開展進(jìn)一步的分析，以了解這種方法是否可以安全地用于人體中，希望開展臨床試驗(yàn)，以進(jìn)一步了解CD229作為多發(fā)性骨髓瘤新療法的潛力。