近日，來自悉尼加文醫(yī)學(xué)研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們闡述了休眠癌細(xì)胞的生命周期；盡管靶向性療法和免疫療法的成功讓人們樂觀地認(rèn)為癌癥是可以治愈的，但并不是所有的患者都會對療法產(chǎn)生反應(yīng)，耐藥性的出現(xiàn)是很常見的，許多患者因機(jī)體中的癌細(xì)胞處于休眠狀態(tài)而疾病復(fù)發(fā)，當(dāng)療法成功治療了患者機(jī)體主要的癌癥病灶后，在被再度激活前，這些罕見且難以捉摸的細(xì)胞可以在早期傳播并隱藏在遠(yuǎn)端器官的特殊生境中。

       盡管這些休眠的癌細(xì)胞非常重要，但研究人員仍然需要從實驗性模型中對其深入研究，并在臨床中對休眠的癌細(xì)胞進(jìn)行靶向作用從而防止疾病復(fù)發(fā)，這至少在一定程度上由于研究人員缺乏對共識定義的堅持，且缺乏準(zhǔn)確概括轉(zhuǎn)移性擴(kuò)散這一階段的有限模型以及缺乏一些跨學(xué)科的方法，然而，新型的高分辨率單細(xì)胞技術(shù)的應(yīng)用正在給相關(guān)研究帶來革命性的變化，同時其還超越了傳統(tǒng)孤立研究單個細(xì)胞類型或基因的簡單模型，并能提供一種復(fù)雜的潛在細(xì)胞生態(tài)系統(tǒng)及控制細(xì)胞休眠的轉(zhuǎn)錄景觀的全局視圖。
       研究人員綜合論述了近研究人員取得的一些進(jìn)展，包括描述癌細(xì)胞休眠的標(biāo)志或特征、以及休眠的癌細(xì)胞生命周期如何為科學(xué)家們提供機(jī)會不僅靶向作用癌癥，而且還能靶向作用癌細(xì)胞所處的環(huán)境，從而實現(xiàn)對似乎無法治愈的癌癥進(jìn)行持久性的治療。
       研究人員討論了癌細(xì)胞休眠這一術(shù)語的歷史起源，以及自其產(chǎn)生依賴出現(xiàn)的一些誤解，同時研究者回顧了相關(guān)數(shù)據(jù)，包括來自靜脈成像和單細(xì)胞RNA測序研究等，這些研究數(shù)據(jù)揭示了生境在誘導(dǎo)和維持細(xì)胞休眠中所扮演的關(guān)鍵角色。隨后研究人員提出了如何定義癌細(xì)胞休眠標(biāo)志的方法，并指出未來有望靶向作用休眠癌細(xì)胞生命周期的關(guān)鍵易感性。
       研究人員從“定義癌細(xì)胞的休眠”、“癌細(xì)胞休眠的標(biāo)志”、“休眠癌細(xì)胞的生命周期”、“如何靶向作用休眠癌細(xì)胞的生命周期”等方面進(jìn)行了論述；靶向休眠癌細(xì)胞生命周期領(lǐng)域研究的一個主要目標(biāo)就是將休眠研究的成果轉(zhuǎn)化到臨床中去，然而到目前為止這一點研究人員似乎并未實現(xiàn)，其中他們所面臨的一個挑戰(zhàn)是，要想獲得強(qiáng)大的有代表性的腫瘤細(xì)胞休眠模型非常局限，這就意味著幾乎并沒有充分經(jīng)過驗證且有針對性的休眠策略會被應(yīng)用于臨床試驗中。
       從傳統(tǒng)上來講，研究人員會提出三種策略中的一種，即1）維持癌細(xì)胞處于長期休眠狀態(tài)從而抑制其被再度激活和轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)；2）激活休眠中的癌細(xì)胞使其對細(xì)胞毒性化療再度敏感；3）專門靶向作用并清除休眠癌細(xì)胞；然而研究人員往往無法以一種精確的方式來實現(xiàn)這些目標(biāo)。比如，針對ER陽性乳腺癌的輔助內(nèi)分泌治療就被證明能夠抑制癌細(xì)胞復(fù)發(fā)并能降低癌癥患者的死亡率，盡管近一項綜合性分析研究結(jié)果表明，停止內(nèi)分泌治療后患者疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險仍然存在，研究人員并不清楚其背后潛在的分子機(jī)制，以及是否這些結(jié)果會被休眠癌細(xì)胞或骨質(zhì)生境的效應(yīng)所介導(dǎo)。
       然而，目前正在進(jìn)行的臨床試驗中，研究人員會利用骨髓中擴(kuò)散的腫瘤細(xì)胞來選擇乳腺癌患者進(jìn)行進(jìn)一步治療，比如在CLEVER和GLACIER研究中使用mTOR抑制劑等，值得注意的是，CLEVER試驗納入了未接受內(nèi)分泌療法的TNBC患者，而GLACIER試驗則僅重點對TNBC患者進(jìn)行研究，不幸的是，近該試驗停止了。隨著活體成像和單細(xì)胞RNA測序研究的進(jìn)展，如今研究人員就可能通過特異性地靶向作用休眠癌細(xì)胞生命周期的易感性階段來預(yù)防癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，這種方法也表明，利用聯(lián)合性療法同時靶向作用癌細(xì)胞生命周期的多個階段或許要比僅靶向作用單一階段要更有效一些。
       研究人員試圖回顧關(guān)于癌細(xì)胞休眠相關(guān)領(lǐng)域研究的文獻(xiàn)，其中包括一些利用不同模型系統(tǒng)來研究重疊但不相同現(xiàn)象的一系列平行研究，隨后研究者可以從這些研究中得出關(guān)鍵的發(fā)現(xiàn)，同時回到初的概念和首要原則中，得出癌細(xì)胞休眠的標(biāo)志或特征，從而為后期研究提供一個共同的起點。
       在這方面，一個重要的進(jìn)展就是如今科學(xué)家們越來越多地意識到被生境所介導(dǎo)的細(xì)胞外部休眠調(diào)節(jié)的重要性，該研究領(lǐng)域從其它領(lǐng)域借鑒了許多想法和技術(shù)，比如對造血干細(xì)胞及其生境的研究，這些領(lǐng)域之間的協(xié)同作用表明，研究人員能達(dá)成共識或許是一種推動研究進(jìn)展好的方式。
       整合并協(xié)調(diào)來自不同研究的結(jié)果或許能為研究人員提供新的思路，通過利用單一或組合性策略來靶向作用休眠狀態(tài)下的癌細(xì)胞，同時將相關(guān)的研究結(jié)果轉(zhuǎn)化到臨床試驗中；近一些重要的研究進(jìn)展或能被簡單技術(shù)的應(yīng)用所推動，用來檢測并且定義一些罕見難以捉摸的細(xì)胞，同時還有望對特殊生境中休眠狀態(tài)的癌細(xì)胞進(jìn)行成像研究。
       因此，研究人員相信，未來能將空間信息與單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)、表觀遺傳組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)聯(lián)合起來推動對休眠癌細(xì)胞生命周期的研究，同時相關(guān)的研究結(jié)果也能為科學(xué)家們提供機(jī)會開發(fā)新型策略來*休眠癌細(xì)胞并預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)。