細(xì)胞是一種免疫細(xì)胞，可通過(guò)它們的γδ或αβ受體被激活，據(jù)此可將它們分為γδ T細(xì)胞和αβ T細(xì)胞。這兩種T細(xì)胞類(lèi)型都存在于大多數(shù)人類(lèi)癌癥中，但目前的免疫療法并不能利用它們的協(xié)同抗腫瘤活性。
       γδT細(xì)胞的激活可以由嗜乳脂蛋白（butyrophilin）和嗜乳脂蛋白樣分子引起，這些分子在結(jié)構(gòu)上類(lèi)似于免疫抑制性B7家族成員，然而它們?nèi)绾握{(diào)節(jié)和協(xié)調(diào)αβT細(xì)胞反應(yīng)和γδT細(xì)胞反應(yīng)仍然未知。

    在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)多家研究機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)作為嗜乳脂蛋白家族的兩個(gè)成員，BTN3A1和BTN2A1合作激活外周血中富的γδT細(xì)胞亞群。

       這些嗜乳脂蛋白BTN3A1通過(guò)阻止N-糖基化CD45從免疫突觸上脫落來(lái)抑制腫瘤反應(yīng)性αβT細(xì)胞受體的激活。
       研究人員發(fā)現(xiàn)CD277特異性抗體可將BTN3A1從免疫抑制分子轉(zhuǎn)化為免疫刺激分子，從而動(dòng)態(tài)誘導(dǎo)αβT細(xì)胞和γδT細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的協(xié)調(diào)抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而阻止卵巢癌進(jìn)展。具體而言，CD277特異性抗體可協(xié)同恢復(fù)αβT細(xì)胞的效應(yīng)活性和BTN2A1依賴(lài)性γδT細(xì)胞對(duì)BTN3A1陽(yáng)性癌細(xì)胞的殺傷作用。
       靶向BTN3A1的抗體可重新引導(dǎo)γδT細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞，同時(shí)也增加了腫瘤特異性αβT細(xì)胞的活性。因此，靶向BTN3A1可以協(xié)調(diào)αβT細(xì)胞和γδT細(xì)胞對(duì)已形成的腫瘤的協(xié)同殺傷，這可能為對(duì)現(xiàn)有免疫療法產(chǎn)生抵抗力的腫瘤提供一種新的治療策略。