實驗部分儀器TRS100 拉曼藥物分析系統(tǒng)用于分析軟凝膠膠囊。該系統(tǒng)采用Agilent ContentQC 軟件控制，并標配集成的第三方化學計量學軟件包 Solo（由 Eigenvector 開發(fā)）[3]。分析的第一部分專注于軟凝膠膠囊定量，以進行 CU 和含量測定。研究的第二部分展示 TRS100 如何用來鑒定驗證不同劑量規(guī)格的軟凝膠膠囊。含量均一度檢測和含量測定使用偏最小二乘法 (PLS) 校準模型進行軟凝膠膠囊定量。膠囊的藥物制劑詳情見表 1。

配制一組校準樣品用于校準，濃度分別為 API 濃度標示量 (LC)的 90%、95%、98%、100%、102%、105% 和 110%。生成軟凝膠膠囊的完整校準組操作較為困難，因此設(shè)計了替代方法。將空膠囊外殼（圖 1）壓扁后置于 TRS100 樣品盤中。隨后將校準標樣液態(tài)凝膠置于膠囊外殼上方。樣品盤底部用透明膠密封（圖 2），最終的校準標樣組見圖 3。

如本簡報“結(jié)果"部分所示，該實驗設(shè)計提供了出色的真實膠囊近似值。使用 TRS100 分析 7 個校準標樣，激光功率設(shè)置為 0.65 W，每樣品 10 秒（曝光 2 秒，累積 5 次）。圖 4 下圖顯示校準數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)采用一階導數(shù)和歸一化（標準正態(tài)變量，SNV）進行預處理。與純 API 和賦形劑 A 所得光譜進行比較時，可在850、1200、1450 和 1620 cm-1 處觀察到光譜變化，與 API濃度和賦形劑 A 相符（圖 4）。

鑒定測試使用 TRS100 在與校準相同的采集設(shè)置下分析三種不同劑量規(guī)格的凝膠膠囊。這些樣品用于研究使用 TRS100 能否獲得鑒定模型。

結(jié)果與討論含量均一度檢測和含量測定校準樣品用于在 Solo 化學計量學軟件中建立 PLS 預測模型。使用兩個潛在變量的選定模型在 650–1700 cm-1 光譜范圍內(nèi)采用一階導數(shù)、歸一化 (SNV) 和均值中心化進行預處理。校準的線性 (R2 = 0.995) 表明獲得了優(yōu)異的模型值。此外，校正均方根誤差 (RMSEC) 和交叉驗證均方根誤差 (RMSECV) 值均較低且相近，分別為 0.36% 和 0.45%，表明準確度良好（圖 5）。

結(jié)論透射拉曼光譜 (TRS) 可對包括軟凝膠膠囊在內(nèi)的各種藥物口服固體劑型進行分析。本研究顯示 Agilent TRS100 拉曼定量藥物分析系統(tǒng)適合對軟凝膠膠囊進行含量均一度檢測、含量測定和鑒定測試。該方法十分迅速，測量時間僅 10 秒，且無需樣品前處理、溶劑、化學品或消耗品。考慮到本方法的簡便性和速度，TRS100 為軟凝膠膠囊的 QC 測試提供了一種高效經(jīng)濟且可持續(xù)的工作流程。