摘要：日本和美國的研究人員近日利用CRISPR開發(fā)出一種新技術，讓癌細胞更容易被免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)。
日本和美國的研究人員近日利用CRISPR開發(fā)出一種新技術，讓癌細胞更容易被免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)。這項研究成果發(fā)表在《美國國家科學院院刊》（PNAS）上，有望帶來一種治療癌癥的新方法。
主要組織相容性復合體（MHC）I類分子是一種存在于人類所有細胞表面的免疫復合體。這類分子是免疫系統(tǒng)識別并消滅癌癥的前提條件。當癌細胞面臨來自免疫系統(tǒng)的壓力時，它們會主動減少自己的MHC I類分子，這樣癌細胞就不容易被CD8+ T細胞發(fā)現(xiàn)。
圖1 NLRC5/MHC I類反式激活劑是癌癥免疫逃避的靶點
日本北海道大學和美國密蘇里大學等機構的研究人員開發(fā)出一種新技術，以增加癌細胞中MHC I類分子的數(shù)量。據(jù)介紹，這種新方法有望增強免疫系統(tǒng)檢測和消除癌細胞的能力。
北海道大學的Koichi Kobayashi教授表示：“我們的發(fā)現(xiàn)有望改變治療癌癥的方法。這項技術讓我們能夠特異性靶向免疫應答基因，激活免疫系統(tǒng)對抗癌細胞，為那些耐受免疫療法的患者帶來希望。"
Kobayashi及其團隊之前鑒定出一種名為NLRC5的基因，它可以調節(jié)MHC I類分子的水平。他們進一步分析后發(fā)現(xiàn)，癌細胞通過關閉DNA甲基化來抑制NLRC5基因，從而降低MHC I類分子的水平。
這項被稱為TRED-I（Targeted Reactivation and Demethylation for MHC-I）的新技術能夠恢復NLRC5基因的DNA甲基化，進一步激活NLRC5，提高癌細胞的MHC I類分子水平，而不會產生嚴重的副作用。
密蘇里大學醫(yī)學院的Paul de Figueiredo教授稱：“我們迫切需要這樣的抗癌新模式，因為我們幾乎沒有辦法來對抗某些癌癥類型。這是一種全新的方法，我很幸運能參與其中。"
圖2 NLRC5和MHC I類基因表達與人類癌癥相關
研究人員在癌癥動物模型中對TRED-I進行了測試。它大大縮小了腫瘤體積，提高了細胞毒性CD8+ T細胞的活性。與現(xiàn)有的免疫療法結合使用時，TRED-I顯著增強了治療效果。
令人意想不到的是，TRED-I系統(tǒng)對原始靶向腫瘤遠端的腫瘤也有效，表明它具有治療轉移性癌癥的潛力。
"這項工作是我們團隊過去十年研究的結晶，"Kobayashi總結道。"能將我們的研究成果轉化為潛在的臨床應用，我們感到非常高興。我們相信，經過進一步的改進，TRED-I系統(tǒng)可以為癌癥治療做出重大貢獻。"
他們下一步的研究重點是將TRED-I系統(tǒng)應用在癌癥患者身上。這類藥物可以提高免疫系統(tǒng)清除癌癥的效果，同時改善對現(xiàn)有療法的應答。
參考資料
[1] NLRC5/MHC class I transactivator is a target for immune evasion in cancer
