背景

清潔驗(yàn)證是近年來，國內(nèi)外制藥企業(yè)與監(jiān)管機(jī)構(gòu)關(guān)心與討論的熱點(diǎn)話題。在各國與各地食品藥品監(jiān)督管理總局（FDA）的檢查中，清潔驗(yàn)證的問題位于最常見檢查缺陷之一。

在中國，清潔驗(yàn)證的實(shí)行開始于2011年。中國衛(wèi)生部于2011年春，發(fā)布2010版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010修訂）》（GMP 2010）。其中，第一百四十三條，第一次明確提出了對(duì)與藥品直接接觸的設(shè)備表面，需要做清潔驗(yàn)證。

第一百四十三條清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度等因素。

清潔驗(yàn)證，是工藝驗(yàn)證的一部分。現(xiàn)在的流行趨勢(shì)，認(rèn)為它也應(yīng)該應(yīng)用藥品生產(chǎn)的生命周期的規(guī)律。建議在藥品研發(fā)及最初生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)時(shí)，就制定出清潔驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP。

清潔驗(yàn)證樣品的分析方法選擇有很多，比如液相色譜LC、氣相色譜GC、氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用GC-MS、紫外UV、滴定、電導(dǎo)率、總有機(jī)碳TOC、pH等。無論選擇何種分析方法，均需要根據(jù)GMP指南，在清潔驗(yàn)證SOP的設(shè)計(jì)階段，通過分析方法的方法驗(yàn)證。選擇強(qiáng)有力的分析方法，對(duì)于清潔驗(yàn)證樣品的檢測(cè)，非常關(guān)鍵。Sievers分析儀建議您，對(duì)于有機(jī)的目標(biāo)化合物，選擇總有機(jī)碳TOC方法，事半功倍。

TOC方法的優(yōu)勢(shì)

1.檢測(cè)靈敏度非常高，達(dá)到ppb（μg/L）級(jí)別通常LC的檢測(cè)限均在ppm（mg/L）級(jí)別。一般來說，清潔驗(yàn)證的樣品是非常干凈的水樣，與清潔前的清潔用水無任何肉眼可見的差異，GMP要求其無肉眼可見的顏色與異物。這樣的樣品，經(jīng)常低于LC的檢測(cè)限，儀器報(bào)告“未檢出"。如果采用TOC方法，則可以準(zhǔn)確檢測(cè)低濃度樣品。

2.分析時(shí)間短，一般2－6分鐘相比于LC動(dòng)輒1－2個(gè)小時(shí)的分析時(shí)間，TOC的分析時(shí)間非常短，一般單次分析時(shí)間僅2－6分鐘。Sievers的TOC儀，分析時(shí)間僅2分鐘。

3.方法穩(wěn)定性好，儀器校準(zhǔn)周期通常在3個(gè)月至1年紫外UV、滴定、電導(dǎo)率、總有機(jī)碳TOC、pH等。無論選擇何種分析方法，均需要根據(jù)GMP指南，在不同于LC的方法，由于色譜柱的老化、流速的改變等原因，樣品出峰的保留時(shí)間易于漂移，需要每次檢測(cè)前，使用標(biāo)準(zhǔn)品校準(zhǔn)儀器。TOC方法的校準(zhǔn)穩(wěn)定性很長，一般校準(zhǔn)一次可以穩(wěn)定3個(gè)月以上。Sievers的TOC儀，穩(wěn)定周期達(dá)到1年。即一年校準(zhǔn)一次即可。

4.消耗品成本低相比于LC高純的流動(dòng)相、昂貴的色譜柱，TOC的消耗品成本低很多，僅為UV燈與化學(xué)試劑盒。

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