凍干/冷凍狀態(tài)下緩沖液pH改變對(duì)蛋白類(lèi)制劑穩(wěn)定性影響的應(yīng)對(duì)思路

之前，艾偉拓團(tuán)隊(duì)為您分析了，冷凍過(guò)程中緩沖鹽結(jié)晶導(dǎo)致pH變化。凍干/冷凍狀態(tài)下緩沖液pH改變對(duì)蛋白類(lèi)制劑（抗體，抗體偶聯(lián)藥物等）穩(wěn)定性的影響，考慮到緩沖鹽結(jié)晶導(dǎo)致pH值變化主要與其自身性質(zhì)有關(guān)，與活性成分關(guān)系不大，因此相關(guān)考量適用于絕大多數(shù)pH敏感型的生物制劑，如核酸藥物（mRNA-LNP），病毒載體制劑（AAV）等。例如，輝瑞新冠mRNA疫苗上市后制劑處方中緩沖體系由PBS變更為T(mén)ris/Tris-HCl，就很可能與磷酸鹽緩沖液在極低溫度下發(fā)生pH值偏移有關(guān)。

在進(jìn)行制劑處方中緩沖體系的篩選時(shí)，明智的做法是使用低有效濃度的緩沖液。另一種方法是通過(guò)配方成分抑制緩沖液結(jié)晶，從而減弱任何pH值的變化。非結(jié)晶性溶質(zhì)如海藻糖，蔗糖可抑制緩沖結(jié)晶。有時(shí)，蛋白質(zhì)本身可能會(huì)抑制緩沖液結(jié)晶，從而阻止pH值的變化。

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