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自然殺傷細(xì)胞(natural killer cell, NK細(xì)胞)是人體先天免疫系統(tǒng)的一部分,它與獲得性免疫系統(tǒng)中的細(xì)胞毒性T細(xì)胞,扮演著類似的角色,但細(xì)胞毒性T細(xì)胞需要檢測到病毒細(xì)胞表面的MHC,才會引起細(xì)胞因子的釋放,進(jìn)而導(dǎo)致靶細(xì)胞裂解或凋亡,而NK細(xì)胞可在無抗體或MHC的情況下,識別這些細(xì)胞并進(jìn)行快速的免疫響應(yīng)。NK細(xì)胞的這項“特異功能"逐漸受到科研、工業(yè)和資本的關(guān)注。
目前,基于NK細(xì)胞的多種抗癌策略正在如火如荼的開發(fā)中,例如現(xiàn)貨型CAR-NK策略,該策略沿襲了CAR-T技術(shù),CAR-NK細(xì)胞療法既運用了CAR-T 療法的研發(fā)思路,又發(fā)揮了NK 細(xì)胞的生物學(xué)特性,使得CAR-NK療法成為繼CAR-T之后最令人期待的工程細(xì)胞療法,涌現(xiàn)了一批有潛力的創(chuàng)新企業(yè),比如NKMAX,Nkarta Therapeutics、Cytovia Therapeutics、Catamaran Bio等。又如基于NK細(xì)胞的雙/多特異性抗體平臺策略,NK細(xì)胞的靶點包括CD16(亦稱FcγRIIIA)、NKG2D、SLAM家族成員、DNAM-1(CD226),以及天然細(xì)胞毒性受體NKp30、NKp44和NKp46等,比如 Dragonfly Therapeutic的基于TriNKET技術(shù)平臺的TAA/CD16/NKG2D三特異性抗體和Innate Pharma*的基于NKCE技術(shù)的TAA/CD16/NKp46三特異性抗體等,這種基于NK細(xì)胞的雙/多特異性抗體研發(fā)策略對血液瘤和實體瘤均顯現(xiàn)良好的治療潛力。
NKMax America
成立于2017年,位于美國加州爾灣,是ATGen Global的全資子公司,致力于利用專有細(xì)胞擴(kuò)增和細(xì)胞激活技術(shù)開發(fā)自體和同種異體NK細(xì)胞療法。SNK01是NKMax的細(xì)胞療法候選藥物,將在腫瘤和神經(jīng)變性疾病開展多項臨床試驗。
圖| NKMax America研管線(來源NKMax America)
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