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Ubiqbio--專注于泛素化研究的品牌

時(shí)間:2025-6-12閱讀:211

Ubiqbio--專注于泛素化研究的品牌

蛋白質(zhì)泛素化組成

泛素(Ubiquitin)是一種小型高度保守的調(diào)節(jié)多肽(76個(gè)氨基酸,8.6kDa),在大多數(shù)真核生物的組織中普遍存在。泛素化途徑中,泛素通過(guò)其C末端與靶蛋白上賴氨酸的ε-氨基基團(tuán)結(jié)合,這對(duì)許多細(xì)胞信號(hào)通路至關(guān)重要。結(jié)合事件可分為將單個(gè)泛素連接到靶蛋白(單泛素化)或一系列泛素(多泛素化),其功能多樣。多泛素化利用泛素表面的七個(gè)賴氨酸殘基(K6、K11、K27、K29、K33、K48、K63)調(diào)節(jié)從蛋白質(zhì)降解到DNA損傷耐受性等多種生物過(guò)程。泛素的酶促連接由一系列酶完成——泛素活化酶E1、泛素連接酶E2和泛素連接酶E3。在細(xì)胞中,蛋白質(zhì)的泛素化是可逆的;單泛素化和多泛素化鏈均可被去泛素化酶(DUBs)催化水解切割。

Ubiqbio--專注于泛素化研究的品牌


蛋白質(zhì)泛素化降解的途徑

靶蛋白的泛素化降解是經(jīng)過(guò)幾個(gè)連續(xù)的過(guò)程來(lái)完成的,主要分為五步:

第一步:E1類酶激活泛素,該過(guò)程需要ATP(三磷酸腺苷)提供一定能量;

第二步:泛素激活酶E1將活化的泛素分子傳遞給E2類酶;

第三步:泛素連接酶E3將結(jié)合E2的泛素連接到靶蛋白上;

第四步:被標(biāo)記的蛋白質(zhì)分子尾端形成一小段泛素分子鏈;

第五步:26s蛋白酶體特異性地識(shí)別這個(gè)帶有泛素標(biāo)簽的底物蛋白,將其降解掉。


Ubiqbio--專注于泛素化研究的品牌

靶蛋白是在泛素激活酶E1、泛素結(jié)合酶E2、泛素連接酶E3的依次作用下共價(jià)連接上泛素分子,這個(gè)過(guò)程連續(xù)進(jìn)行,進(jìn)而在底物上形成多聚泛素鏈修飾。底物蛋白可以在某一個(gè)或多個(gè)賴氨酸位點(diǎn)被泛素化,而泛素本身包含7個(gè)賴氨酸(Lys)位點(diǎn)(K6、K11、K27、K29、K33、K48、K63)、一個(gè)位于N端的甲硫氨酸(Met)位點(diǎn)(M1)以及一個(gè)位于C端的甘氨酸(Gly)位點(diǎn)(G76)。泛素分子之間通過(guò)這些位點(diǎn)進(jìn)行結(jié)合形成泛素鏈,如果泛素都以同一種方式進(jìn)行連接即為同型泛素鏈(Homotypicubiquitin chains),反之,為異型泛素鏈(Heterotypic ubiquitin chains)。泛素鏈可以是直鏈,也可以形成分支結(jié)構(gòu),因此底物的泛素化修飾存在多種形式。另外,泛素本身也可以發(fā)生多種修飾。最后,泛素化修飾的蛋白被26s蛋白酶體特異性地識(shí)別并降解成小肽,泛素在去泛素連接酶的作用下進(jìn)行回收利用,這些小肽再被細(xì)胞質(zhì)中的蛋白酶降解為氨基酸。




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