邁安納客戶發(fā)表Nature正刊：突破“最后一公里”! 腫瘤疫苗迎來(lái)革命性佐劑

2025年3月27日，一項(xiàng)來(lái)自中國(guó)的疫苗技術(shù)突破登頂國(guó)際頂刊《自然》（Nature）！

由中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院王驥研究員團(tuán)隊(duì)牽頭，聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)陸路團(tuán)隊(duì)、遼寧大學(xué)曾穎玥團(tuán)隊(duì)，成功研發(fā)出重大突破個(gè)兼具抗原內(nèi)質(zhì)網(wǎng)靶向與免疫激活雙功能的新型疫苗佐劑——SABER。這項(xiàng)技術(shù)不僅打通了疫苗免疫的“最后一公里”，更被國(guó)際同行譽(yù)為“疫苗工程的里程碑”

圖一、示意圖

無(wú)論是預(yù)防傳染病還是治療癌癥，疫苗的核心目標(biāo)是激活CD8+T細(xì)胞——免疫系統(tǒng)的“特種兵”，它能精準(zhǔn)識(shí)別并清除感染細(xì)胞或癌細(xì)胞。然而，傳統(tǒng)疫苗的抗原（如蛋白或多肽）需經(jīng)歷復(fù)雜遞送過(guò)程：

1. 進(jìn)入抗原提呈細(xì)胞（如樹(shù)突狀細(xì)胞）；

2. 從溶酶體逃逸至細(xì)胞質(zhì)；

3. 最關(guān)鍵一步：從細(xì)胞質(zhì)“精準(zhǔn)導(dǎo)航”至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，由MHC-I分子遞呈給CD8+T細(xì)胞611。

但長(zhǎng)期以來(lái)，第三步的“最后一公里”始終缺乏高效工具，導(dǎo)致大量抗原“迷路”或“滯留”，免疫效果大打折扣。

研究團(tuán)隊(duì)以STING蛋白為靶點(diǎn)（天然免疫信號(hào)通路的“樞紐”），設(shè)計(jì)出新型分子SABER，實(shí)現(xiàn)兩大功能突破：

1. 精準(zhǔn)導(dǎo)航：偶聯(lián)抗原后，SABER可將其直接“護(hù)送”至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，形成局部高濃度抗原富集區(qū)，大幅提升交叉提呈效率；

2. 免疫激活：作為STING激動(dòng)劑，SABER能激活下游信號(hào)通路，增強(qiáng)樹(shù)突狀細(xì)胞的佐劑效應(yīng)。

通俗比喻：傳統(tǒng)疫苗的抗原像“無(wú)頭快遞”，而SABER則為包裹貼上“精準(zhǔn)地址標(biāo)簽”，并配備“加速引擎”，確保“快遞”直達(dá)目的地。

效果如何？數(shù)據(jù)亮眼！

在多項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，SABER展現(xiàn)了革命性優(yōu)勢(shì)：

• 抗腫瘤：在黑色素瘤、淋巴瘤等模型中，SABER疫苗顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，小鼠生存率提升至100%（對(duì)照組僅10%存活）；

• 抗病毒：針對(duì)新冠BA.5.2變異株，SABER疫苗使病毒載量降低100倍，并誘導(dǎo)高效中和抗體；

• 效率碾壓：CD8+T細(xì)胞激活能力超現(xiàn)有佐劑5倍以上，且兼具體液免疫增強(qiáng)效果。

這項(xiàng)成果不僅是技術(shù)革新，更體現(xiàn)了中國(guó)醫(yī)學(xué)科研生態(tài)的升級(jí)：

• 跨學(xué)科協(xié)作：中山一院、復(fù)旦、遼大團(tuán)隊(duì)融合基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、納米材料、AI設(shè)計(jì)等多領(lǐng)域優(yōu)勢(shì)；

• 平臺(tái)支撐：依托冷凍電鏡、單細(xì)胞測(cè)序等先進(jìn)設(shè)備，實(shí)現(xiàn)“從分子設(shè)計(jì)到動(dòng)物驗(yàn)證”的全鏈條創(chuàng)新。

從跟跑到超越，中國(guó)疫苗技術(shù)的新起點(diǎn)：