《GB/T16886.1-2022 醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第 1 部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》中正式給出了生物相容性定義，即某一醫(yī)療器械或材料在特定應(yīng)用中具有適宜宿主反應(yīng)的能力。這一定義主要強(qiáng)調(diào)了兩方面的內(nèi)容：一方面是生物相容性離不開醫(yī)療器械或材料的特定使用條件，另一方面，就是適宜的宿主反應(yīng)能力。

以膠原蛋白類醫(yī)療器械為例，近兩年出臺的《重組膠原蛋白（YY/T 1849-2022）》、《重組人源化膠原蛋白（YY/T 1888-2023）》以及《組織工程醫(yī)療器械產(chǎn)品膠原蛋白（YY/T 1805）》等行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和多個指導(dǎo)原則中，都明確提到：應(yīng)按照 GB/T 16886.1 的要求對膠原蛋白原材料和產(chǎn)品進(jìn)行相應(yīng)的生物學(xué)評價，對于重組膠原蛋白和重組人源化膠原蛋白制品，還重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)了需進(jìn)行免疫學(xué)研究，試驗方法可參照 GB/T 16886.20 及 YY/T 1465（所有部分）進(jìn)行。

體外細(xì)胞毒性試驗是生物相容性評價中最基礎(chǔ)也是應(yīng)用廣泛的試驗項目。該試驗主要原理是利用細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)來測定由器械、材料和（或）其浸提液引起的細(xì)胞溶解（細(xì)胞死亡）、細(xì)胞生長抑制、克隆形成和細(xì)胞方面的其他影響。由于體外細(xì)胞毒性試驗具有通用性，適合于多種醫(yī)療器械產(chǎn)品，GB/T 16886.5-2017 標(biāo)準(zhǔn)中給出了開展該類檢測的三類主要的實驗方案：浸提液試驗、直接接觸試驗、間接接觸試驗。

需要注意的是，該標(biāo)準(zhǔn)中并未規(guī)定特定的試驗方法，而是涉及多種試驗方法的選擇，研究者需要根據(jù)被評價樣品的性質(zhì)、使用部位和使用特性選擇這些試驗中的一類或幾類。由此可以看出，體外細(xì)胞毒性試驗涉及方法靈活多樣 GB/T 16886.5-2017 附錄中給出了定量試驗方法舉例，包括附錄 A：中性紅（NRU）攝取細(xì)胞毒性實驗（酶標(biāo)儀檢測）；附錄 B：集落形成細(xì)胞毒性試驗（顯微鏡檢測）等。

GB/T 16886.5-2017 中將細(xì)胞毒性測定中所使用的大量方法和終點(diǎn)測定方法主要分為四種評價類型：按形態(tài)學(xué)方法評定細(xì)胞損傷；細(xì)胞損傷的測定；細(xì)胞生長的測定；細(xì)胞代謝特性的測定。并且更為先進(jìn)的是，標(biāo)準(zhǔn)中提到推薦采用包括替代細(xì)胞細(xì)及多層組織結(jié)構(gòu)（3D 結(jié)構(gòu)）用于開展體外細(xì)胞毒性檢測。

根據(jù)以上思路，安捷倫細(xì)胞分析平臺還能夠以產(chǎn)品組合的形式提供更為全面的細(xì)胞毒性檢測方案。其中 Seahorse XF 能量代謝分析平臺能夠深入評價細(xì)胞的代謝特性；xCELLigence RTCA 提供了客觀且高靈敏度的無標(biāo)記細(xì)胞毒性動力學(xué)分析方法；而 NovoCyte 流式細(xì)胞儀能為基于流式細(xì)胞術(shù)的細(xì)胞毒性檢測提供高質(zhì)量數(shù)據(jù)以及簡單易于使用的平臺（圖 3）。

醫(yī)療器械的生物相容性評價重點(diǎn)關(guān)注人體安全性，尤其重視癌癥等嚴(yán)重風(fēng)險的控制。遺傳毒性、致癌性和生殖毒性的評定是風(fēng)險控制的關(guān)鍵，國家標(biāo)準(zhǔn) GB/T 16886.3-2019《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第 3 部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗》中詳細(xì)介紹了相應(yīng)的試驗策略、試驗要求及試驗方法。

以遺傳毒性為例，標(biāo)準(zhǔn)中詳細(xì)介紹了體外和體內(nèi)兩大類試驗，包括 OECD 給出的細(xì)菌回復(fù)突變試驗（Ames）、體外哺乳動物染色體畸變試驗，以及體外哺乳動物細(xì)胞微核試驗等。并且，GB/T 16886.3 中還指出，最新 OECD 489 指南草案開發(fā)了堿性單細(xì)胞凝膠泳（彗星）試驗用于檢驗化學(xué)物對咽齒類動物作用的遺傳毒性。此外，在 2023 年 6 月的中華人民共和國醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《醫(yī)療器械遺傳毒性試驗》中還提到了體內(nèi)哺乳動物肝細(xì)胞程序外 DNA 合成試驗。

安捷倫的 Lionheart LX 小型智能成像儀能夠為需要開展此類遺傳毒性試驗的研究人員提供一套全新的更為標(biāo)準(zhǔn)化和自動化的成像分析應(yīng)用方案，該系統(tǒng)支持基于 H&E 染色的組織切片成像，還支持多種熒光標(biāo)記的細(xì)胞或組織學(xué)水平的圖像自動捕獲，并且可以通過 Gen5 軟件開展圖像定量分析（圖 4）。

《YY/T 1888-2023【現(xiàn)行】重組人源化膠原蛋白》標(biāo)準(zhǔn)中指出，對于重組膠原蛋白類產(chǎn)品，基于部分人膠原蛋白氨基酸序列進(jìn)行編輯組合重組制備的蛋白質(zhì)產(chǎn)物，特別是作為植入物長期反復(fù)使用時，可能引起人體預(yù)測不到的免疫原性。需進(jìn)行免疫學(xué)研究，試驗方法可參照 GB/T 16886.20 及 YY/T 1465（所有部分）進(jìn)行，重組人源化膠原蛋白作為醫(yī)療器械用原材料，可采用適宜方法，進(jìn)行免疫學(xué)評價。表 1 匯總了 YY/T1465 涉及的主要免疫原性檢測項目和相對應(yīng)的檢測方法及檢測設(shè)備。