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應用領域 | 醫(yī)療衛(wèi)生,化工,生物產業(yè),能源,綜合 | 板通量 | 96孔 |
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assays/day/sys | 150-200 | 信號獲取率 | ?20KHz |
激發(fā)光源高速切換 | 1KHz | 輻射信號獲取高速切換 | 1KHz |
cell Contractility Assay |
cell Contractility Assay |
產品亮點:
●強大四合一功能:同時測定細胞電壓、鈣和收縮性,同時高分辨率實時觀察監(jiān)測和成像,具有顯著的成本優(yōu)勢
●150-200 assays/day/sys
●96孔板通量
●自動生成報告
●檢測對象廣:可用涂單細胞/多細胞組織(2D/3D):
◇成體干細胞
◇單個細胞
◇2D平面排布細胞
◇3D細胞團
心肌細胞分析專家-以保證安全與療效為宗旨
該平臺能生成人類相關的心肌細胞功能數(shù)據(jù),可以使新藥開發(fā)變得更快、更安全、更準確,同時降低成本并提高成功率
用途:
1、 藥物研發(fā)心臟安全檢測方向的研究。
2、 藥物研發(fā)心臟毒性檢測分析的研究。
3、 心電生理學:細胞場電位、
4、心臟安全研究
5、 心血管生理學
6、 綜合性離體致心律失常風險評估
心臟毒性檢測評估平臺應用背景
專1業(yè)領域內相關研究人員都知道,藥1物研發(fā)是一個很漫長的過程,一般要經歷10到20年的時間。是一項投入*,成功率極低的事業(yè)。而藥1物副作用產生的心臟毒性,是研發(fā)失敗和臨床應用撤出市場的主要原因。
心臟毒性檢測評估平臺可以在臨床前實驗階段有效的排除許多含有潛在心臟毒性風險的藥1物,從而縮短研發(fā)周期, 并大大降低研發(fā)成本。
上述圖標內容顯示,經過漫長的研發(fā)階段以后,在整個篩選過程中有24%的藥1物終止開發(fā),45%撤市,蕞1初研發(fā)的5000到1萬劑化合物,經過十多年的時間蕞終能夠上市的,可能只有一款。而在這么高失敗率的背后,藥1物副作用產生的心臟毒性,是研發(fā)失敗和臨床應用撤出市場的主要原因。
這時候心臟毒性檢測評估平臺的前期作用就顯得尤為重要了。
心肌毒性檢測評估系統(tǒng)
通過測量電壓、鈣和收縮力來更好地定義心血1管風險,以提供長期暴露于化合物期間肌細胞功能的全1面分析
破譯復雜的藥理學
我們的心肌毒性檢測評估系統(tǒng)已經為制藥公司進行了許多心腦血管毒性的機理研究,以解讀在體內測試中發(fā)現(xiàn)的復雜藥理。
通常,使用更長期的方案對心肌細胞功能進行全1面分析可以突出以下毒性機制;
急性與慢性影響
hERG 運輸
計時責任
左心室功能障礙(負性肌力)
促進心律1失常的風險
隨時間變化的混合離子通道效應
通過肌細胞功能改變的細胞毒性(結構性)
心臟藥毒性評估系統(tǒng)主要應用領域
心臟安全性 (CiPA)檢測——心臟藥毒性評估系統(tǒng)
•心肌細胞安全分析法在識別一系列心1血管疾病方面具有可靠、穩(wěn)定和預先性的特點。
心臟藥毒性是導致藥1物研發(fā)中斷或撤市的主要原因之一。目前,臨床前藥1物心臟安全性評價主要檢測藥1物對hERG單一鉀離子通道的阻斷作用和藥1物對動物心電圖QT間期的影響。這些檢測假陽性率高,已經影響了新藥研發(fā)的進程.人誘導多功能干1細胞分化的心肌細胞hiPSC-CMs具有人心肌細胞相似的結構與性質,為臨床前藥1物心臟安全性評價提供了新的細胞模型,已經成為了未來心律1失常檢測方法——體外綜合性心律失1常檢測(CiPA)的組成內容之一。
心臟藥1物發(fā)現(xiàn)——心臟藥毒性評估系統(tǒng)
•綜合測量電壓,鈣和收縮性,對藥1物的心衰療1效進行研究
心肌細胞體外研究系統(tǒng)與傳統(tǒng)分析法間的比較
•與其他檢測方法的實際比較清楚地表明,該心肌細胞體外研究系統(tǒng)具有更高的靈敏度。
•在單個試驗中,該心肌細胞體外研究系統(tǒng)就可以同時提供由電壓、鈣和收縮性測試法分別獨立產生的所有數(shù)據(jù),適用的細胞類型更多,研究方法的范圍也更廣。
•該心臟組織毒性檢測評估平臺具有顯著的成本和時間優(yōu)勢
•該平臺是進行體外研究必不1可少的技術平臺。使用動物模型的研究成本高、耗時長,而且在倫1理上具有挑戰(zhàn)性。
•為了減少動物試驗的數(shù)量,藥1物在進入體內之前應該在心臟組織毒性檢測評估平臺上進行測試。
心臟安全性(CIPA)檢測
心肌細胞安全分析法在識別--系列心血管疾病方面具有可靠、穩(wěn)定和預先性的特點.
心臟藥物發(fā)現(xiàn)
綜合測量電壓,鈣和收縮性,對藥物的心衰療效進行研究
初篩法 | CIPA法用于心律失常風險評估 | 機械性的心血管毒性 |
心血管危險早期評估 | QTc間期和促心律失常的臨床預測 | 測量電位,鈣和收縮性 |
測試多種化合物 | 評估心血管疾病風險 | 急性和慢性方案 |
在苗頭化合物的篩選到先導化合物的發(fā)現(xiàn)階段識別心血管疾病 | 識別Herg,Cav和Nav效應 | 心臟功能的闡釋 |
在先導優(yōu)化階段找出心血管問題 | 無血清化合物測試 | hERG轉運識別 |
識別麻煩的比吸收率 | 試驗性新藥的FDA審批 | 左心室功能障礙的風險 |
心肌細胞體外研究系統(tǒng)與傳統(tǒng)分析法間的比較
•與其他檢測方法的實際比較清楚地表明,該心肌細胞體外研究系統(tǒng)具有更高的靈敏度。
•在單個試驗中,該心肌細胞體外研究系統(tǒng)就可以同時提供由電壓、鈣和收縮性測試法分別獨立產生的所有數(shù)據(jù),適用的細胞類型更多,研究方法的范圍也更廣。
•該心臟組織毒性檢測評估平臺具有顯著的成本和時間優(yōu)勢
•該平臺是進行體外研究必不1可少的技術平臺。使用動物模型的研究成本高、耗時長,而且在倫1理上具有挑戰(zhàn)性。
•為了減少動物試驗的數(shù)量,藥1物在進入體內之前應該在心臟組織毒性檢測評估平臺上進行測試。
自動數(shù)據(jù)分析處理——心臟毒性監(jiān)測分析系統(tǒng)
心臟毒性監(jiān)測分析系統(tǒng)的自動數(shù)據(jù)處理:
全自動數(shù)據(jù)分析:全自動對采集到的電位及鈣離子變化數(shù)據(jù)進行分析
分析通量:1000組數(shù)據(jù) 15min
可檢測信息:休眠期(quiescence),信噪比(SNR),人為誤差(artefacts),早發(fā)后除極現(xiàn)象,心律1失常識別等
檢測過程透明化:自動分析過程中的中期參數(shù),原始數(shù)據(jù),生物指標參數(shù)等均可調閱按需取用
自動鑒別分類:自動鑒別分類心律1失常亞型
膜片鉗技術:早先使用的生物電信號測量方法.精度高,通量低,無法實現(xiàn)系統(tǒng)性的測量,更無法獲得神經網絡的功能信息.
微電極陣列:也叫多電極陣列,單層細胞被培養(yǎng)在電極陣列上,并互相溝通.只與細胞外側相接觸,無法檢測細胞內部的電壓變化,直接檢測細胞間的電位變化.中高通量,所讀取的信號相較而言不利于后續(xù)分析.
電壓敏感染料:電壓敏感染料是將電壓敏感熒光染料標記在細胞膜上.當離子流動產生電流引發(fā)電壓變化時,熒光染料便會發(fā)出熒光.可以在不損傷細胞膜的前提下得以觀察到細胞內的電壓變化,并且因為細胞膜沒有受損,細胞還可供研究,人員進行較長時間連續(xù)觀測.通過電壓敏感染料,能夠高通量的收集到與膜片鉗技術相同精度的細胞內電位變化,也對后續(xù)心率異常的癥狀判斷起到很大的幫助.
熒光標記配合圖像處理監(jiān)測Ca2+流動
傳統(tǒng)檢測方法:FLIPR熒光成像板判讀儀,通常價格十分昂貴,并且不適用于基于電壓敏感染料的電生理學研究.
多功能心肌細胞分析儀:熒光標記技術配合高清圖像處理技術,高頻的信號獲取率以及激發(fā)光源的高頻切換,可以更加靈活監(jiān)測,Ca2+流動。
高分辨率圖像處理實時監(jiān)測細胞收縮程度
傳統(tǒng)檢測方法:阻抗測量法,通過測量心肌細胞的伸縮所帶來的阻抗變化來反應相應的細胞收縮程度.已經存在>10年,且高度商業(yè)化,市場技術壟斷,不能直接直觀測量細胞伸縮程度。
多功能心肌細胞分析儀:高分辨率成像系統(tǒng)配合由我們公司的科研人員的ContractilityTool數(shù)據(jù)分析軟件,運用我們的圖像處理算法,獲得可以處理的收縮數(shù)據(jù),從而監(jiān)測細胞收縮程度。
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