產(chǎn)品亮點(diǎn)：

●強(qiáng)大四合一功能：同時(shí)測(cè)定細(xì)胞電壓、鈣和收縮性，同時(shí)高分辨率實(shí)時(shí)觀察監(jiān)測(cè)和成像，具有顯著的成本優(yōu)勢(shì)

●150-200 assays/day/sys

●96孔板通量

●自動(dòng)生成報(bào)告

●檢測(cè)對(duì)象廣：可用涂單細(xì)胞/多細(xì)胞組織（2D/3D）：

◇成體干細(xì)胞

◇單個(gè)細(xì)胞

◇2D平面排布細(xì)胞

◇3D細(xì)胞團(tuán)

心肌細(xì)胞分析專家-以保證安全與療效為宗旨

該平臺(tái)能生成人類相關(guān)的心肌細(xì)胞功能數(shù)據(jù)，可以使新藥開發(fā)變得更快、更安全、更準(zhǔn)確，同時(shí)降低成本并提高成功率

用途：

1、 藥物研發(fā)心臟安全檢測(cè)方向的研究。

2、 藥物研發(fā)心臟毒性檢測(cè)分析的研究。

3、 心電生理學(xué)：細(xì)胞場(chǎng)電位、

4、心臟安全研究

5、 心血管生理學(xué)

6、 綜合性離體致心律失常風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

    該系統(tǒng)是心臟毒性研究的一個(gè)飛躍，它以中等通量的格式提供膜片鉗質(zhì)量水平的數(shù)據(jù)。采用標(biāo)準(zhǔn)的96 孔板和現(xiàn)代電壓敏感光學(xué)傳感器，比任何其他系統(tǒng)更迅速、更全面。

該系統(tǒng)是新臟安全服務(wù)提供商，專長(zhǎng)評(píng)估全球制藥行業(yè)的心zang毒性潛力，優(yōu)于全球CiPA（“全面體外心律失常分析"）心肌細(xì)胞研究中心，高含量測(cè)定心ZANG毒性評(píng)估的。

生物電信號(hào),細(xì)胞內(nèi)Ca^(2+)流動(dòng)，細(xì)胞鈣離子流動(dòng),細(xì)胞收縮力檢測(cè)分析。

功能特點(diǎn)1：該系統(tǒng)使用電壓敏感染料監(jiān)測(cè)生物電信號(hào)-更易于檢測(cè)hERG通道阻滯

功能特點(diǎn)2：熒光標(biāo)記配合圖像處理監(jiān)測(cè)Ca2+流動(dòng)

收縮性測(cè)定——心肌細(xì)胞收縮同步鈣離子測(cè)試分析儀

心臟細(xì)胞收縮力是藥1物毒性或治1療作用的敏感指標(biāo)。心肌細(xì)胞收縮同步鈣離子測(cè)試分析儀提供高頻率的細(xì)胞視覺測(cè)量，為評(píng)估潛在的收縮效應(yīng)提供豐富的數(shù)據(jù)。

心肌細(xì)胞收縮同步鈣離子測(cè)試分析儀的收縮性分析特點(diǎn)：

準(zhǔn)確預(yù)測(cè)潛在的心臟毒性

為了準(zhǔn)確預(yù)測(cè)藥1物的潛在心臟毒性，必須測(cè)量收縮力

缺失的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性部分

單獨(dú)的細(xì)胞內(nèi)鈣不是毒性的準(zhǔn)確預(yù)測(cè)指標(biāo)，也不是收縮性的足夠準(zhǔn)確的代表。與鈣測(cè)量一起使用，該測(cè)定可以闡明對(duì)收縮蛋白的不同正性肌力作用

高分辨率數(shù)據(jù)

心肌細(xì)胞收縮同步鈣離子測(cè)試分析儀系統(tǒng)每秒可捕獲和分析多達(dá) 200 張高分辨率圖像

2D、3D 和單個(gè)心肌細(xì)胞

心肌細(xì)胞收縮同步鈣離子測(cè)試分析技術(shù)可以測(cè)量各種結(jié)構(gòu)的收縮性，包括 2D、3D 和單個(gè)心肌細(xì)胞

心臟細(xì)胞功能檢測(cè)系統(tǒng)

由美國FDA主導(dǎo)的重大國際研究證實(shí)，心臟細(xì)胞功能檢測(cè)系統(tǒng)HCA（High ContentAssay）檢測(cè)法是評(píng)估新藥心臟毒性的領(lǐng)1先體外平臺(tái)。

該心臟細(xì)胞功能檢測(cè)系統(tǒng)在全1球CiPA肌細(xì)胞研究中優(yōu)于其他檢測(cè)類型,旨在開發(fā)更準(zhǔn)1確和更全1面的新藥體外心臟安全性評(píng)估。

系統(tǒng)在從低風(fēng)險(xiǎn)到高風(fēng)險(xiǎn)的所有研究藥1物中提供了卓1越的性能，是唯—符合CiPA倡議所設(shè)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的光學(xué)分析方法。

該系統(tǒng)的無血1清方法在28種化合物中提供了一致、準(zhǔn)確的結(jié)果，包括dofetilide（高風(fēng)險(xiǎn)）、bepridil（高風(fēng)險(xiǎn)）和verapamil（低風(fēng)險(xiǎn)）等藥1物。該平臺(tái)能夠比多電極陣列(MEA)平臺(tái)更一致地檢測(cè)促心律1失常事件（復(fù)極化延長(zhǎng)），是—檢測(cè)由預(yù)期濃度的高風(fēng)險(xiǎn)化合物bepridil引起的心律1失常樣事件的平臺(tái)，也是唯—測(cè)量低風(fēng)險(xiǎn)化合物loratadine的預(yù)期QT縮短的平臺(tái)

膜片鉗技術(shù)——心臟電生理功能分析系統(tǒng)

膜片鉗技術(shù)是蕞早使用的生物電信號(hào)測(cè)量方法，被稱為研究離子通道的“金標(biāo)準(zhǔn)"。是研究離子通道的蕞重要的技術(shù)，被很多傳統(tǒng)心臟電生理功能分析系統(tǒng)廣泛使用。

優(yōu)點(diǎn)：可以以高分辨率記錄細(xì)胞膜電信號(hào)，檢測(cè)細(xì)胞膜內(nèi)外電位信息。

缺點(diǎn)：僅支持單通道操作，通量低，而且不能夠?qū)?xì)胞之間的通信與細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行研究，還會(huì)損傷細(xì)胞。在檢測(cè)的過程中，因?yàn)橥康停瑱z測(cè)的通道表達(dá)少而導(dǎo)致的數(shù)據(jù)點(diǎn)的丟失會(huì)造成數(shù)據(jù)的不精1確，需要進(jìn)行大批量的實(shí)驗(yàn)。

可讀取細(xì)胞內(nèi)電位變化

低通量

無法解讀細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)功能異常

損傷細(xì)胞膜

（傳統(tǒng)心臟電生理功能分析系統(tǒng)）

高分辨率圖像處理實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)細(xì)胞收縮程度——高分辨率動(dòng)作電位及鈣瞬變標(biāo)測(cè)系統(tǒng)

細(xì)胞收縮檢測(cè)：

 傳統(tǒng)檢測(cè)方法多使用阻抗測(cè)量法，通過測(cè)量心肌細(xì)胞的伸縮所帶來的阻抗變化來反應(yīng)相應(yīng)的細(xì)胞收縮程度.已經(jīng)存在十余年，且高度商業(yè)化，市場(chǎng)技術(shù)壟斷，不能直接直觀測(cè)量細(xì)胞伸縮程度。

高分辨率動(dòng)作電位及鈣瞬變標(biāo)測(cè)系統(tǒng)使用高分辨率成像配合公司科研人員1創(chuàng)的數(shù)據(jù)分析軟件，運(yùn)用獨(dú)1特的圖像處理算法獲得可以處理的收縮數(shù)據(jù)，從而監(jiān)測(cè)細(xì)胞收縮程度。

心臟毒性檢測(cè)評(píng)估平臺(tái)應(yīng)用背景

專1業(yè)領(lǐng)域內(nèi)相關(guān)研究人員都知道，藥1物研發(fā)是一個(gè)很漫長(zhǎng)的過程，一般要經(jīng)歷10到20年的時(shí)間。是一項(xiàng)投入*，成功率極低的事業(yè)。而藥1物副作用產(chǎn)生的心臟毒性，是研發(fā)失敗和臨床應(yīng)用撤出市場(chǎng)的主要原因。

心臟毒性檢測(cè)評(píng)估平臺(tái)可以在臨床前實(shí)驗(yàn)階段有效的排除許多含有潛在心臟毒性風(fēng)險(xiǎn)的藥1物，從而縮短研發(fā)周期， 并大大降低研發(fā)成本。

上述圖標(biāo)內(nèi)容顯示，經(jīng)過漫長(zhǎng)的研發(fā)階段以后，在整個(gè)篩選過程中有24%的藥1物終止開發(fā)，45%撤市，蕞1初研發(fā)的5000到1萬劑化合物，經(jīng)過十多年的時(shí)間蕞終能夠上市的，可能只有一款。而在這么高失敗率的背后，藥1物副作用產(chǎn)生的心臟毒性，是研發(fā)失敗和臨床應(yīng)用撤出市場(chǎng)的主要原因。

 這時(shí)候心臟毒性檢測(cè)評(píng)估平臺(tái)的前期作用就顯得尤為重要了

心臟細(xì)胞功能檢測(cè)系統(tǒng)

由美國FDA主導(dǎo)的重大國際研究證實(shí)，心臟細(xì)胞功能檢測(cè)系統(tǒng)HCA（High ContentAssay）檢測(cè)法是評(píng)估新藥心臟毒性的領(lǐng)1先體外平臺(tái)。

該心臟細(xì)胞功能檢測(cè)系統(tǒng)在全1球CiPA肌細(xì)胞研究中優(yōu)于其他檢測(cè)類型,旨在開發(fā)更準(zhǔn)1確和更全1面的新藥體外心臟安全性評(píng)估。

系統(tǒng)在從低風(fēng)險(xiǎn)到高風(fēng)險(xiǎn)的所有研究藥1物中提供了卓1越的性能，是唯—符合CiPA倡議所設(shè)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的光學(xué)分析方法。

該系統(tǒng)的無血1清方法在28種化合物中提供了一致、準(zhǔn)確的結(jié)果，包括dofetilide（高風(fēng)險(xiǎn)）、bepridil（高風(fēng)險(xiǎn)）和verapamil（低風(fēng)險(xiǎn)）等藥1物。該平臺(tái)能夠比多電極陣列(MEA)平臺(tái)更一致地檢測(cè)促心律1失常事件（復(fù)極化延長(zhǎng)），是—檢測(cè)由預(yù)期濃度的高風(fēng)險(xiǎn)化合物bepridil引起的心律1失常樣事件的平臺(tái)，也是唯—測(cè)量低風(fēng)險(xiǎn)化合物loratadine的預(yù)期QT縮短的平臺(tái)。

多功能心臟毒性檢測(cè)系統(tǒng)

多功能心臟毒性檢測(cè)系統(tǒng)是一個(gè)多參數(shù)的中等通量檢測(cè)平臺(tái)，使用人類誘導(dǎo)多能干1細(xì)胞衍生的心肌細(xì)胞（hiPSC-CMs）來篩選電生理和肌力作用。

使用多功能心臟毒性檢測(cè)系統(tǒng)平臺(tái)對(duì)自發(fā)的iPSC衍生心肌細(xì)胞的電壓、細(xì)胞內(nèi)Ca2+和收縮進(jìn)行測(cè)量，發(fā)現(xiàn)藥1物的復(fù)雜效應(yīng)與體內(nèi)的心臟效應(yīng)相似。

該系統(tǒng)測(cè)量電壓（Di-4-ANEPPS）和細(xì)胞內(nèi)Ca2+（Fura4）與收縮性（成像）。

這些技術(shù)被應(yīng)用于以前在體外或體內(nèi)顯示出電和肌力作用的5種化合物（加上2個(gè)技術(shù)對(duì)照）。

實(shí)驗(yàn)方法

實(shí)驗(yàn)（盲法）使用了6次重復(fù)和4個(gè)濃度（范圍0.1 - 30 µM）。從動(dòng)作電位（AP）測(cè)量的參數(shù)是上升時(shí)間和復(fù)極化點(diǎn)（30-90%）的持續(xù)時(shí)間（APD）；Ca2+瞬態(tài)參數(shù)包括振幅、上升和衰減時(shí)間。收縮參數(shù)包括振幅、收縮和放松時(shí)間。

結(jié)論：

使用hiPSC-CMs的多功能心臟毒性檢測(cè)系統(tǒng)平臺(tái)揭示了一系列藥1物作用的細(xì)節(jié)，與之前獲得的體外或體內(nèi)的心1血管研究有很好的轉(zhuǎn)化。

內(nèi)容來自——University of Glasgow, Glasgow (UK)

Drug Safety Research and Development, Pfizer, San Diego（USA)