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神經(jīng)細(xì)胞電生理信號(hào)分析系統(tǒng)
神經(jīng)細(xì)胞電生理信號(hào)分析系統(tǒng)
定向細(xì)胞拉伸培養(yǎng)設(shè)備
定向細(xì)胞拉伸培養(yǎng)設(shè)備上的彈性微電極陣列(SMEAs)是研究機(jī)械刺激下設(shè)備上播種的活1細(xì)胞的電生理學(xué)的有用工具。
在這種應(yīng)用中,SMEAs被用作細(xì)胞培養(yǎng)基質(zhì);因此,設(shè)備的表面形貌和機(jī)械性能應(yīng)該對(duì)被嵌入的可拉伸電氣互連所影響達(dá)到蕞小。
定向細(xì)胞拉伸培養(yǎng)設(shè)備使用了一種新型的微驅(qū)動(dòng)SMEA的設(shè)計(jì)和微細(xì)加工技術(shù),以實(shí)現(xiàn)可拉伸性,并以蕞小的表面積專(zhuān)1用于電氣互連和明確的表面應(yīng)變分布,結(jié)合集成的不同的微圖案,使細(xì)胞對(duì)齊和定向拉伸。
特殊的機(jī)械設(shè)計(jì)也使SMEA具有長(zhǎng)期循環(huán)拉伸細(xì)胞培養(yǎng)物所需的電子機(jī)械疲勞壽命(在超過(guò)16萬(wàn)次20%的拉伸和放松循環(huán)中,電氣互連的電阻穩(wěn)定)。所提出的制造方法是基于的微細(xì)加工技術(shù)和材料,并規(guī)避了使用非常規(guī)方法和材料制造可拉伸電極陣列所帶來(lái)的加工問(wèn)題。
SMEA的電化學(xué)阻抗譜表征顯示,直徑為12um的TiN電極在1kHz時(shí)阻抗幅度為4.5MΩ。細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)證明了SMEA在長(zhǎng)期培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中的堅(jiān)固性以及與倒置熒光顯微鏡的兼容性。
細(xì)胞體外電生理功能監(jiān)測(cè)系統(tǒng)
創(chuàng)傷性腦損傷(TBI)會(huì)改變功能和行為,其特點(diǎn)是體外電生理功能的變化。
輕度至中度TBI后常見(jiàn)的認(rèn)知缺陷是持續(xù)性工作記憶的破壞,細(xì)胞電生理機(jī)械力刺激聯(lián)用系統(tǒng),其體外相關(guān)性是持久的神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)同步,可以由GABAA拮抗劑荷包牡丹堿在藥理學(xué)上誘導(dǎo)。
我們的細(xì)胞體外電生理功能監(jiān)測(cè)系統(tǒng)利用一種用于TBI研究的新型體外平臺(tái),即可拉伸微電極陣列(sMEA),來(lái)研究TBI對(duì)荷包牡丹堿誘導(dǎo)的海馬中持久網(wǎng)絡(luò)同步的影響。機(jī)械刺激在損傷后24小時(shí)顯著破壞荷包牡丹堿誘導(dǎo)的、持久的網(wǎng)絡(luò)同步,盡管齒狀回(DG)和CA1的標(biāo)準(zhǔn)化自發(fā)事件率顯著增加表明受損神經(jīng)元的持續(xù)放電能力。
在弟一次激發(fā)后24小時(shí)用荷包牡丹堿進(jìn)行第二次激發(fā)顯著降低了DG中的標(biāo)準(zhǔn)化自發(fā)事件率。
此外,我們的細(xì)胞體外電生理功能監(jiān)測(cè)系統(tǒng)過(guò)在一個(gè)平臺(tái)中結(jié)合多種實(shí)驗(yàn)范式來(lái)說(shuō)明sMEA在TBI研究中的效用,這有可能對(duì)導(dǎo)致TBI功能后果的機(jī)制進(jìn)行新的調(diào)查,并加快藥1物發(fā)現(xiàn)的速度。
體外研究
每年有超過(guò) 170 萬(wàn)美國(guó)人遭受創(chuàng)傷性腦損傷 (TBI) 或,12,000-20,000 人遭受脊髓損傷 (SCI)。盡管過(guò)去幾十年在研究和開(kāi)發(fā)上花費(fèi)了數(shù)十億美元,細(xì)胞電生理特性機(jī)械刺激加載系統(tǒng),但人們對(duì)神經(jīng)創(chuàng)傷性損傷的機(jī)制知之甚少,所有 35 項(xiàng)神經(jīng)保護(hù)臨床試驗(yàn)均以失敗告終。在大多數(shù)情況下,細(xì)胞損傷的主要生物力學(xué)機(jī)制是病理性拉伸撞擊過(guò)程中的腦組織。MEASSuRE 在體外受控環(huán)境中重現(xiàn) TBI、SCI 或的生物力學(xué)。為了研究反復(fù)的影響和與神經(jīng)退行性疾病的聯(lián)系,可以產(chǎn)生多處傷害。MEASSuRE 允許功能性篩選直接評(píng)估候選的功效,加速臨床前發(fā)現(xiàn)過(guò)程。病理細(xì)胞拉伸神經(jīng)創(chuàng)傷研究與MEASSuRE 允許在受控環(huán)境中可靠且重復(fù)地再現(xiàn) TBI 和 SCI 的生物力學(xué)。通過(guò)將損傷后電生理與損傷前水平進(jìn)行比較,可以使用嵌入的微電極以直接的方式評(píng)估受損神經(jīng)元的電生理變化。因此,細(xì)胞電生理,可以很容易地評(píng)估或其他策略的有效性,細(xì)胞電生理機(jī)械刺激模型裝置,以限度地減少受傷后的損害。研究MEASSuRE 將允許研究人員和醫(yī)生開(kāi)發(fā)基于潛在損傷的電生理學(xué)而不是認(rèn)知測(cè)試的改進(jìn)的協(xié)議。 肌肉損傷研究與MEASSuRE 將允許調(diào)查由過(guò)度緊張或壓縮引起的肌肉損傷的機(jī)制,并評(píng)估加速恢復(fù)的。 查看全尺寸修復(fù)研究的機(jī)制參與身體不同部位受傷后的修復(fù)過(guò)程,例如創(chuàng)傷性腦損傷后的大腦。機(jī)械感受器的機(jī)制尚不清楚。MEASSuRE 將成為闡明和研究這一機(jī)制的有用工具。其他:神經(jīng)退行性疾病研究諸如阿爾茨海默病的神經(jīng)變性疾病具有與 TBI 共同的病理途徑,例如,淀粉樣斑塊的積聚。因此, MEASSuRE 可能是早期評(píng)估候選對(duì)阿爾茨海默病的寶貴工具。
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