加速GTx藥物和產(chǎn)品的早期研究、開發(fā)和產(chǎn)品放行檢測

體積排阻色譜(SEC)技術(shù)可以幫助分析人員快速評估基因治療藥物的聚集體含量、完整性、異質(zhì)性和純度。Waters GTxResolve SEC色譜柱采用突破性填料技術(shù)，能夠快速分析大分子生物分析物，并且能夠進行多種創(chuàng)新型多屬性定量分析。

借助高分離度、低吸附且穩(wěn)健的GTxResolve SEC色譜柱，脂質(zhì)納米顆粒(LNP)、核酸和病毒載體的分析將迎來新的質(zhì)量標(biāo)竿：

高分離度性能可實現(xiàn)微量雜質(zhì)的檢出，加快聚集體和大小異構(gòu)體的分析進度

提供平臺方法所需的可重現(xiàn)數(shù)據(jù)

采用具有長保質(zhì)期的色譜柱可進一步節(jié)省成本

次級相互作用水平較低，可有效降低MALS噪音

低吸附硬件充分滿足生物制劑分析需求，提高回收率

概述

為藥物開發(fā)的不同階段提供經(jīng)濟有效、可重現(xiàn)且穩(wěn)健的SEC平臺方法

針對大小異構(gòu)體分析和微量雜質(zhì)檢測能夠?qū)崿F(xiàn)至關(guān)重要的更高分離度

采用低吸附硬件和惰性填料，無需大體積樣品進樣，大幅提升回收率

聯(lián)用常規(guī)檢測器（例如多角度光散射檢測器(MALS)）時，可輕松完成大小分布、摩爾質(zhì)量、聚集體構(gòu)象和相關(guān)重要多屬性檢測

明顯降低次級相互作用，支持采用新型填料和表面填料的平臺方法開發(fā)

推薦用途：用于分析基因治療藥物及產(chǎn)品的聚集體/大小異構(gòu)體。

GTx色譜柱特性

GTxResolve Premier SEC 1000 ?色譜柱

直徑200-800 ?的分析物

3 µm橋乙烯交聯(lián)OH-PEO顆粒

MaxPeak HPS硬件

GTxResolve Premier BEH SEC 450 ? 2.5 µm色譜柱

直徑100-500 ?的分析物

2.5 µm二醇基BEH顆粒

MaxPeak HPS硬件

mRNA-LNP型疫苗的藥物穩(wěn)定性和完整性研究

藥物的完整性和穩(wěn)定性可能會影響安全性和療效，因此科學(xué)家們必須對它們進行監(jiān)測。重現(xiàn)性、純度、特異性和線性范圍是評價mRNA型疫苗的一些關(guān)鍵質(zhì)量屬性。體積排阻色譜技術(shù)非常適合用于表征核酸疫苗中較大的mRNA和LNP聚集體。在本示例中，Pfizer使用GTxResolve SEC 1000考察了兩種mRNA-LNP型疫苗的脂質(zhì)納米顆粒(LNP)含量和線性響應(yīng)的一致性。在示例應(yīng)用中，線性響應(yīng)的測定方法是以峰面積和進樣至GTxResolve Premier SEC 1000色譜柱的LNP量為坐標(biāo)作圖。

大分子核酸的完整性分析

離子對反相色譜是分析15–25 mer長度范圍內(nèi)短鏈寡核苷酸的常用技術(shù)。對于涉及大分子核酸（例如dsDNA或mRNA）的完整性研究，快速的體積排阻分析將大有裨益。結(jié)合GTxResolve Premier SEC 1000色譜柱的SEC可實現(xiàn)高效分離，從而快速評估大分子核酸的完整性和穩(wěn)定性。在本應(yīng)用中，研究人員使用GTxResolve Premier SEC 1000色譜柱成功分離了50-1350種dsDNA，充分展示了色譜柱和填料的重現(xiàn)性。

SEC-MALS多屬性定量平臺

腺相關(guān)病毒(AAV)和其他病毒載體在罕見病的治療方面具有光明的前景。為確保這些藥物的安全性和有效性，研究人員需要準(zhǔn)確測定藥物含量以及雜質(zhì)水平。體積排阻色譜是一項很有潛力的分離技術(shù)，可用于評估樣品中不同組分的含量。

本應(yīng)用介紹了使用新型、耐用的表面填料顆粒對腺相關(guān)病毒(AAV)的降解途徑進行的評估。GTXResolve SEC 1000 ?色譜柱的次級相互作用更低且柱效更高，能夠推進并闡明新藥設(shè)計的思路，可以用作平臺方法起點的理想工具。