Nature:抗VEGF時代年齡相關性新生血管性黃斑變性的纖維化

這篇文章是一篇關于年齡相關性黃斑變性（AMD）中纖維化問題的綜述文章，主要討論了在抗VEGF（血管內皮生長因子）治療時代，AMD中纖維化的發(fā)展、影響以及治療策略。以下是文章的核心內容概述：

1. AMD的自然病史：年齡相關性黃斑變性（AMD）是導致老年人視力損害的主要原因。隨著人口老齡化，預計到2040年將影響約2.88億人。AMD的確切機制尚不明確，但涉及環(huán)境因素和遺傳傾向，導致視網膜色素上皮（RPE）和脈絡膜毛細血管無法維持穩(wěn)態(tài)，最終導致RPE、光感受器和脈絡膜毛細血管的喪失。

2. 纖維化的定義和影響：纖維化是組織損傷后性細胞外基質（ECM）成分沉積的組織病理學定義，包括膠原、彈性蛋白等。它是一種典型的生理反應，旨在恢復解剖完整性，但功能恢復有限。在AMD中，纖維化是新血管AMD（nAMD）的最終結果，導致外層血視網膜屏障的嘗試性修復。

3. 抗VEGF治療的影響：抗VEGF治療（如ranibizumab）顯著減少了nAMD的嚴重性和纖維化發(fā)展，但個體對治療的反應差異很大，且仍有未滿足的治療需求。

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   圖 1：接受 nAMD 治療的患者右眼的多模態(tài)圖像。

5. 纖維化對視力的影響：纖維化對視力的影響取決于其在視網膜內的位置。位于RPE下或fovea外的纖維化對視力損失的影響較小，而位于subretinal和subfoveal的纖維化對視力損失的影響較大。

6. 纖維化的診斷：纖維化是一個組織學術語，但在臨床實踐中廣泛使用。由于膠原蛋白沉積等組織病理學特征不能實時觀察，因此提出了幾種成像替代方案，包括熒光素眼底血管造影（FA）、彩色眼底攝影（CFP）和光學相干斷層掃描（OCT）。

7. 纖維化的發(fā)生率和定義：由于定義和成像方式的差異，纖維化的發(fā)生率和定義存在很大變異性，這阻礙了對疾病真實需求的建立。

8. 纖維化的分類：目前沒有的纖維化嚴重程度分類，而是提出了基于不同成像方式的多種定義。

9. 抗VEGF時代的纖維化：盡管抗VEGF治療減少了大型纖維化疤痕的形成，但在nAMD患者中仍可檢測到纖維化。

10. 纖維化的治療研究：目前沒有針對nAMD中纖維化的具體預防治療。盡管有幾家公司嘗試解決這一問題，但迄今為止沒有成功。

11. 未來的方向：文章強調了需要一個關于纖維化定義的共識，包括成像方式、檢測閾值、進展和生物標志物，以便更好地理解和治療AMD中的纖維化。