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Capivasertib

MCE 國(guó)際站：Capivasertib

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-15431

CAS：1143532-39-1

Synonyms：AZD5363

純度：0.9995

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 1 年 -20°C 6 個(gè)月

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Capivasertib (AZD5363) 是一種口服有效的 pan-AKT 激酶抑制劑，抑制 Akt1，Akt2 和 Akt3，IC50 分別為 3，7 和 7 nM。

體外：Capivasertib 是一種新型吡咯并嘧啶衍生化合物，可抑制所有 AKT 亞型，效力為 10 nM 或更低。Capivasertib 可抑制這些底物的磷酸化，在 3 種細(xì)胞系中的 IC50 值為 0.06 至 0.76 μM。Capivasertib 可有效抑制這些細(xì)胞系中 S6 和 4E-BP1 的磷酸化，同時(shí)增加 AKT 在 ser473 和 thr308 處的磷酸化。在 BT474c 細(xì)胞中，Capivasertib 可誘導(dǎo) FOXO3a 核易位，EC50 值為 0.69 μM；3 μM 的濃度足以幾乎將 FOXO3a 都定位到細(xì)胞核中。AZD5363Capivasertibhibitor MK-2206 的活性要低得多（IC50>30 μM）[1]。 MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：裸鼠口服 Capivasertib (AZD5363) 可導(dǎo)致 BT474c 異種移植瘤中 PRAS40、GSK3β 和 S6 磷酸化的劑量和時(shí)間依賴(lài)性降低（PRAS40 磷酸化 EC50 ~0.1 μM 總血漿暴露量），血糖濃度可逆性增加，U87-MG 異種移植瘤中 2[18F]氟-2-脫氧-D-葡萄糖 (18F-FDG) 攝取量劑量依賴(lài)性降低。長(zhǎng)期口服 Capivasertib 可導(dǎo)致來(lái)自各種腫瘤類(lèi)型（包括 HER2+ 乳腺癌模型）的異種移植瘤劑量依賴(lài)性生長(zhǎng)抑制。Capivasertib 還顯著增強(qiáng)了乳腺癌異種移植瘤中 RP-56976 和 GW572016 的抗腫瘤活性[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠[1] 使用特定的無(wú)病原體雌性裸鼠（nu/nu：Alpk）和雄性 SCID 小鼠（SCID/CB17；786-0 異種移植研究）。當(dāng)平均腫瘤大小達(dá)到約 0.2 cm3 時(shí)，將小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組。治療組通過(guò)口服管飼法接受不同劑量的 Capivasertib（AZD5363）溶于 10% DMSO 25% w/v Kleptose HPB（Roquette）緩沖液中，RP-56976 溶于 2.6% 乙醇的注射水中，第 1 天靜脈注射一次，劑量為 15 或 5 mg/kg，每周一次。聯(lián)合給藥時(shí)，RP-56976 在口服 Capivasertib（AZD5363）前 1 小時(shí)給藥。對(duì)照組僅通過(guò)口服管飼法接受 DMSO/Kleptose 緩沖液，每天兩次。在整個(gè)研究期間，每周兩次記錄腫瘤體積（用卡尺測(cè)量）、動(dòng)物體重和腫瘤狀況。小鼠用 CO2 處死。腫瘤體積的計(jì)算公式為：（長(zhǎng)度為腫瘤最長(zhǎng)直徑，寬度為相應(yīng)的垂直直徑）：（長(zhǎng)度×寬度）×√（長(zhǎng)度×寬度）×（π/6）。通過(guò)比較對(duì)照組和治療組之間的腫瘤體積差異來(lái)評(píng)估從治療開(kāi)始的生長(zhǎng)抑制情況。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：細(xì)胞增殖測(cè)定通過(guò)兩種方法確定，即 MTS 和 Sytox Green。簡(jiǎn)而言之，將細(xì)胞接種在 96 孔板中（密度應(yīng)允許在 72 小時(shí)測(cè)定期間呈對(duì)數(shù)生長(zhǎng)），并在 37°C、5% CO2 下孵育過(guò)夜。然后將細(xì)胞暴露于濃度范圍為 30 至 0.003 μM 的 Capivasertib 中 72 小時(shí)。對(duì)于 MTS 終點(diǎn)，通過(guò) CellTiter AQueous 非放射性細(xì)胞增殖測(cè)定試劑測(cè)量細(xì)胞增殖。使用 Tecan Ultra 儀器測(cè)量吸光度。對(duì)于 Sytox Green 終點(diǎn)，將稀釋在 TBS-EDTA 緩沖液中的 Sytox Green 核酸染料添加到細(xì)胞中（最終濃度為 0.13 μM），并使用 Acumen Explorer 檢測(cè)死細(xì)胞數(shù)量。然后通過(guò)添加皂苷（0.03% 最終濃度，在 TBS-EDTA 緩沖液中稀釋?zhuān)┦辜?xì)胞透化，孵育過(guò)夜并測(cè)量總細(xì)胞數(shù)。對(duì) MTS 和 Sytox Green 終點(diǎn)進(jìn)行給藥前測(cè)量，并使用吸光度讀數(shù) (MTS) 或活細(xì)胞計(jì)數(shù) [1] 確定將處理過(guò)的細(xì)胞的生長(zhǎng)值降低到未處理細(xì)胞的一半所需的濃度 (GI50)。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：Akt1 3 nM (IC50) Akt2 7 nM (IC50) Akt3 7 nM (IC50) P70S6K 6 nM (IC50) PKA 7 nM (IC50) ROCK2 60 nM (IC50) ROCK1 470 nM (IC50) Autophagy

熱銷(xiāo)產(chǎn)品：Allicin  | Scopoletin  | SPDB-DM4  | Mobocertinib  | MK-0354  | SCH79797  | N-Boc-dolaproine  | HBC  | Monepantel  | Guanosine 5'-diphosphate (disodium salt)

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Davies BR, et al. Preclinical pharmacology of AZD5363, an inhibitor of AKT: pharmacodynamics, antitumor activity, and correlation of monotherapy activity with genetic background. Mol Cancer Ther. 2012 Apr;11(4):873-87.