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Maraviroc

MCE 國(guó)際站：Maraviroc

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：376348-65-1

純度：0.9988

貨號(hào)：HY-13004

中文名稱：馬拉維若

Synonyms：馬拉維若; UK-427857

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 6 個(gè)月 -20°C 1 個(gè)月

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Maraviroc (UK-427857) 是選擇性的 CCR5 拮抗劑，具有抑制 HIV 的活性。

體外：Maraviroc (UK-427857) 是一種選擇性 CCR5 拮抗劑，具有有效的抗人類免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 活性。Maraviroc 抑制趨化因子誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)鈣再分布的下游事件，對(duì) MIP-1β、MIP-1α 和 RANTES 的 IC50 范圍為 7 至 30 nM。Maraviroc (UK-427857) 在低納摩爾濃度下對(duì) HIV-1 Ba-L (一種實(shí)驗(yàn)室改造的 R5 菌株) 具有活性 (IC90)，在為期 5 天的抗病毒測(cè)定中使用分離的多個(gè) (合并) 進(jìn)行測(cè)量供體 PBMC (IC90，3.1 nM)、單供體 PBMC (IC90，1.8 nM) 或 PM-1 細(xì)胞 (IC90，1.1 nM)[1]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

體內(nèi)：靜脈內(nèi)給藥后大鼠和犬種的清除率值是中等到高 (分別為 74 和 21 mL/min/kg)。Maraviroc 在這兩個(gè)物種中的分布容積也適中 (4.3 至 6.5 升/千克)。Maraviroc 的半衰期值在大鼠中為 0.9 小時(shí)，在狗中為 2.3 小時(shí)。給狗口服 (2 mg/kg) 后，Cmax (256 ng/mL) 發(fā)生在 1.5 小時(shí)。給藥后，生物利用度為 40%。對(duì)于大鼠，對(duì)口服給藥后門靜脈中獲得的濃度的研究表明，大約 30% 的給藥劑量從腸道吸收[1]。在 DSS/TNBS 結(jié)腸炎和轉(zhuǎn)移模型中，Maraviroc 通過(guò)選擇性減少攜帶 CCR5 的白細(xì)胞的募集來(lái)減輕腸道炎癥的發(fā)展[2] MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：大鼠和狗[1] 對(duì)雄性 Sprague-Dawley 大鼠（靜脈注射 [iv] 1 mg/kg 體重和口服 [po] 10 mg/kg；n=2）和雄性比格犬（靜脈注射 0.5 mg/kg 和口服 2 mg/kg；n=4）進(jìn)行馬拉維若的臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究。在給藥后 24 小時(shí)內(nèi)采集血漿樣本，并使用特定的高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜分析法測(cè)定未改變的馬拉維若濃度。小鼠[2] 從 6-10 周大的 CCR5-/- 小鼠或野生型對(duì)照小鼠（每組 n=8）收集脾細(xì)胞，并通過(guò)細(xì)胞分選分離幼稚 CD4+ CD45RBhigh T 細(xì)胞。然后將總共 3×105 CD45RBhigh 細(xì)胞靜脈注射到 Rag1-/- 小鼠體內(nèi)，隨后每 20 天稱重并評(píng)估糞便評(píng)分，以評(píng)估 IBD 的發(fā)展情況。為了研究 Maraviroc 是否能緩解轉(zhuǎn)移性結(jié)腸炎引起的腸道炎癥，將 Rag1-/- 小鼠注射 CD4+ CD45RB-/- T 細(xì)胞，34 天后隨機(jī)分為對(duì)照組（不進(jìn)一步治療，n=6）或 Maraviroc 治療組，50 mg/kg/d Maraviroc 口服（n=4），持續(xù) 3 周，每周 5 天。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：將 HEK-293 細(xì)胞等分試樣（100 μL，1×106 細(xì)胞/mL）接種到聚-D-賴氨酸包被的板中，并在 37°C 下孵育過(guò)夜。將可溶性重組人 CD4 (sCD4)（在培養(yǎng)基中稀釋至 4.5 nM）和 HIV-1 gp120 的 1:1 混合物在室溫下孵育 15 分鐘，然后將其加入到 PBS 清洗過(guò)的細(xì)胞中，并加入稀釋的馬拉維若，以便測(cè)定 IC50。將檢測(cè)板在 37°C 下孵育 1 小時(shí)并清洗。將 Eu3+ 標(biāo)記的抗 gp120 抗體（在檢測(cè)緩沖液中稀釋 1/500）加入到每個(gè)孔中（50 μL），孵育 1 小時(shí)。用洗滌緩沖液洗滌板三次，然后加入增強(qiáng)溶液（200 μL/孔）并測(cè)量 Eu3+ 熒光（Victor2 多標(biāo)記計(jì)數(shù)器；“Europium" 方案）。非特異性結(jié)合是指在沒(méi)有與 sCD4[1] 預(yù)孵育的情況下，與細(xì)胞孵育 gp120 所測(cè)得的熒光。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

激酶實(shí)驗(yàn)：125I 標(biāo)記的 MIP-1α、MIP-1β 和 RANTES 與 CCR5 的結(jié)合主要使用穩(wěn)定表達(dá)受體的完整 HEK-293 細(xì)胞或其膜制劑進(jìn)行測(cè)量。簡(jiǎn)而言之，將細(xì)胞重新懸浮在結(jié)合緩沖液（50 mM HEPES，含有 1 mM CaCl2、5 mM MgCl2 和 0.5% 牛血清白蛋白 [BSA]，并調(diào)節(jié)至 pH 7.4）中，密度為 2×106 細(xì)胞/mL。對(duì)于膜制備，將磷酸鹽緩沖溶液 (PBS) 清洗過(guò)的細(xì)胞懸浮在裂解緩沖液 (20 mM HEPES、1 mM CaCl2、每 50 mL 1 片 COMPLETE，pH 7.4；Boehringer) 中，然后在 Polytron 手持式均質(zhì)機(jī)中均質(zhì)化，超速離心 (40,000× g，30 分鐘)，并在結(jié)合緩沖液中重新懸浮至蛋白質(zhì)濃度為 0.25 mg/mL (96 孔板每個(gè)孔使用 12.5 μg 膜蛋白)。制備 125I 放射性標(biāo)記的 MIP-1α、MIP-1β 和 RANTES，并在結(jié)合緩沖液中稀釋至測(cè)定中的最終濃度為 400 pM。將適當(dāng)?shù)鸟R拉維若稀釋液加入到每個(gè)孔中，使最終體積為 100 μL，將檢測(cè)板孵育 1 小時(shí)，并通過(guò)預(yù)先封閉和清洗過(guò)的 Unifilter 板過(guò)濾內(nèi)容物，并在過(guò)夜干燥后進(jìn)行計(jì)數(shù)[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：MIP-1α-CCR5 3.3 nM (IC50, in HEK-293 cell membrane) RANTES-CCR5 5.2 nM (IC50, in HEK-293 cell membrane) MIP-1β-CCR5 7.2 nM (IC50, in HEK-293 cell membrane) HIV-1 (Ba-L) 1.1 nM (IC50, in PM-1 cells)

熱銷產(chǎn)品：Cedazuridine  | γ-Glutamylhistidine  | Batefenterol  | Famotidine  | Leucomethylene blue (mesylate)  | Clomethiazole  | Biliverdin Reductase A/BLVRA, Human (C-His)  | Itraconazole-d5  | Acevaltrate  | Deoxynyboquinone

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Dorr P, et al. Maraviroc (UK-427,857), a potent, orally bioavailable, and selective small-molecule inhibitor of chemokine receptor CCR5 with broad-spectrum anti-human immunodeficiency virus type 1 activity. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Nov;49(11):472

[2]. Mencarelli A, et al. Highly specific blockade of CCR5 inhibits leukocyte trafficking and reduces mucosal inflammation in murine colitis. Sci Rep. 2016 Aug 5;6:30802.

[3]. Romero-Sánchez MC, et al. Effect of maraviroc on HIV-disease progression-related biomarkers. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Nov;56(11):5858-64.

[4]. Huilin Mou, et al. NRSF and CCR5 Established Neuron-glia Communication during Acute and Chronic Stresses. Journal of Drug Metabolism & Toxicology. January 10, 2016.