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Disulfiram

MCE 國際站：Disulfiram

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：97-77-8

純度：0.9992

貨號：HY-B0240

中文名稱：雙硫侖；二硫龍；二硫化四乙基秋蘭姆

Synonyms：雙硫侖; Tetraethylthiuram disulfide; TETD

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 1 年 -20°C 6 個(gè)月

運(yùn)輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Disulfiram (Tetraethylthiuram disulfide) 是特異性的乙醛脫氫酶 1 型 (ALDH1) 抑制劑，對酒精具有急性敏感性。Disulfiram 有效抑制人體和小鼠細(xì)胞中脂質(zhì)體中的 GSDMD 孔形成，炎性體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡和 IL-1β 分泌。Disulfiram 是一種銅離子載體，與 Cu2+ 聯(lián)用時(shí)，可增加細(xì)胞內(nèi) ROS 水平，引發(fā)銅死亡。

體外：在誘導(dǎo)凋亡癌細(xì)胞死亡之前，Disulfiram -銅復(fù)合物有效抑制培養(yǎng)的乳腺癌 MDA-MB-231 和 MCF10DCIS 細(xì)胞中的蛋白酶體活性，但不抑制正常的永生化 MCF-10A 細(xì)胞[1]。Disulfiram (DS) 是一種臨床上使用的抗酒精中毒性藥物，以劑量依賴性方式強(qiáng)烈抑制本構(gòu)和 5-FU 誘導(dǎo)的 NF-活化。DisuLfiram 抑制 NF-kappaB 核轉(zhuǎn)位和 DNA 結(jié)合活性，但對 5-FU 誘導(dǎo)的 IkappaBalpha 降解沒有影響。Disulfiram 顯著增強(qiáng) 5-FU 對 DLD-1 和 RKO (WT) 細(xì)胞系的凋亡作用，并協(xié)同增強(qiáng) 5-FU 對兩種細(xì)胞系的細(xì)胞毒性。DisuLfiram 還在體外有效消除 5-FU 耐藥細(xì)胞系 H630 (5-FU) 中的 5-FU 化學(xué)耐藥性[2]。Oseltamivir 降低了活細(xì)胞的數(shù)量，添加 CuCl2 顯著增強(qiáng)了 DSF 誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡，使其低于對照的 10%[3]。Disulfiram 與 Cu2+ 或 Zn2+ 聯(lián)合用于黑素瘤細(xì)胞可降低細(xì)胞周期蛋白 A 的表達(dá)，并在低于單獨(dú) Disulfiram 的濃度下減少體外增殖[4]。 DisuLfiram (0.1 nM-10 μM；72 h) + Cu2+ 組合增強(qiáng)對卵巢癌細(xì)胞系的細(xì)胞毒性[1]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

體內(nèi)：Disulfiram 顯著抑制腫瘤生長（74%），這與攜帶 MDA-MB-231 腫瘤異種移植物的小鼠體內(nèi)蛋白酶體抑制和凋亡誘導(dǎo)有關(guān)[1]。蛋白酶體抑制是通過腫瘤組織蛋白酶體活性水平降低以及泛素化蛋白和天然蛋白酶體底物 p27 和 Bax[1] 的積累來衡量的。細(xì)胞凋亡表現(xiàn)為 caspase 激活和凋亡細(xì)胞核形成[1]。Disulfiram 阻斷 P-糖蛋白擠出泵，抑制轉(zhuǎn)錄因子核因子-kappaB，使腫瘤對化療敏感，減少血管生成，抑制小鼠腫瘤生長[4]。 Disulfiram 抑制移植到嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠體內(nèi)的黑色素瘤的生長和血管生成，這些作用通過補(bǔ)充 Zn2+ 得到加強(qiáng)[4]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

動物實(shí)驗(yàn)：成年雌性 CB17-SCID 小鼠飼養(yǎng)在受保護(hù)的層流設(shè)施中，可獲得水和含 87 ppm 鋅的標(biāo)準(zhǔn)飲食或含 1,000 ppm Zn2+（以醋酸鋅形式）的鋅補(bǔ)充飲食。小鼠右腹股溝皮下注射 5×106 個(gè)細(xì)胞，這些細(xì)胞來自卡羅萊納醫(yī)療中心患者的高度侵襲性惡性黑色素瘤。將冷凍的腫瘤在 SCID 小鼠中傳代兩次，以使其適應(yīng)體內(nèi)生長，然后再用于這些實(shí)驗(yàn)。在注射腫瘤當(dāng)天，所有小鼠開始每天給藥。通過經(jīng)口腔插入胃中的光滑 Teflon 尖頭針頭通過胃管飼法給予總量為 0.2 mL 的藥物。研究了四組：腫瘤對照組（n=10；每天 0.2 mL 橄欖油；鋅飲食為 87 ppm）；鋅補(bǔ)充對照組（n=10；每天 0.2 mL 橄欖油；鋅飲食為 1,000 ppm）；雙硫侖（n=10；200 mg/kg/d 雙硫侖溶于 0.2 mL 橄欖油；鋅飲食 87 ppm）；和鋅補(bǔ)充飲食 + 雙硫侖（n=10；200 mg/kg/d 雙硫侖溶于 0.2 mL 橄欖油；鋅飲食 1,000 ppm）。每天檢查小鼠，測量腫瘤的二維尺寸，并使用橢圓公式估算腫瘤體積。當(dāng)任何動物體內(nèi)的估計(jì)腫瘤體積接近 500 mm3 時(shí)，所有小鼠均死亡。切除腫瘤，稱重，用福爾馬林固定，切片，并染色或免疫染色以檢測因子 VIII。由盲觀察員對載玻片進(jìn)行編碼和檢查，該觀察員將血管識別為紅細(xì)胞沉積物。對于每張載玻片，在代表腫瘤的四個(gè)不同區(qū)域中計(jì)算血管數(shù)量。每個(gè)區(qū)域的平均血管數(shù)是每個(gè)活檢標(biāo)本的平均值，并用于評估腫瘤血管分布。 MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：在用 10% FBS 刺激的培養(yǎng)物中研究了雙硫侖 (0.15-5.0 μM) 或二乙基二硫代氨基甲酸鈉 (1.0 μM) 對惡性細(xì)胞系增殖的影響。如下所述，在 24 至 72 小時(shí)后定量細(xì)胞數(shù)量。在一些實(shí)驗(yàn)中，在細(xì)胞接種后立即添加雙硫侖。在其他實(shí)驗(yàn)中，將細(xì)胞接種并允許其生長 24 至 72 小時(shí)，然后添加含有雙硫侖的新鮮培養(yǎng)基，并在 24 至 72 小時(shí)后測定細(xì)胞數(shù)量。研究了在培養(yǎng)基中添加雙硫侖和 N,N′-雙(2-氯乙基-N-亞硝脲 (卡莫司汀, 1.0-1,000 μM) 或順鉑 (0.1-100 μg/mL) 之間的協(xié)同作用。將 0.2 至 10 μM Cu2+ (以 CuSO4 形式提供)、Zn2+ (以 ZnCl2 形式提供)、Ag+ (以乳酸銀形式提供) 或 Au3+ (以 HAuCl4·3H2O 形式提供) 離子添加到生長培養(yǎng)基中并緩沖至生理 pH 值，研究了金屬離子對雙硫侖的影響。為了提供生物學(xué)相關(guān)的銅源，在培養(yǎng)基中補(bǔ)充了人類銅藍(lán)蛋白，其劑量復(fù)制了正常成人血清的低和高濃度 (250 和 500 mg/mL)。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：IL-1β

熱銷產(chǎn)品：BIM-23056  | Glycitin  | Lipoprotein lipase  | Wu-5  | α-Arbutin  | Ras Antibody  | Nagilactone B  | H3K4(Me3) (1-20)  | Phosphoglycerate kinase  | CREBtide

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Chen D, ert al. Disulfiram, a clinically used anti-alcoholism drug and copper-binding agent, induces apoptotic cell death in breast cancer cultures and?xenografts?via?inhibition?of the proteasome?activity. Cancer Res. 2006 Nov 1;66(21):10425-33.

[2]. Wang W, et al. Disulfiram-mediated inhibition of NF-kappaB activity enhances cytotoxicity of 5-fluorouracil in human colorectal cancer cell lines. Int J Cancer. 2003 Apr 20;104(4):504-11.

[3]. Cen D, et al. Disulfiram facilitates intracellular Cu uptake and induces apoptosis in human melanoma cells. J Med Chem. 2004 Dec 30;47(27):6914-20.

[4]. Brar SS, et al. Disulfiram inhibits activating transcription factor/cyclic AMP-responsive element binding protein and human melanoma growth in a metal-dependent manner in vitro, in mice and in a patient with metastatic disease. Mol Cancer Ther. 2004 Sep;3

[5]. Jun Jacob Hu, et al. Identification of pyroptosis inhibitors that target a reactive cysteine in gasdermin D. The Preprint Server For Biology, 2018,Jul. 10.

[6]. Guo F, et, al. Inhibitory effect on ovarian cancer ALDH+ stem-like cells by Disulfiram and Copper treatment through ALDH and ROS modulation. Biomed Pharmacother. 2019 Oct;118:109371.