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MCE 國(guó)際站：JIB-04.html" style="color: #3ba8e9; text-decoration: none">JIB-04

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：JIB-04.html" style="color: #3ba8e9; text-decoration: none">199596-05-9

純度：0.9829

貨號(hào)：HY-13953

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：JIB-04 是 Jumonji 組蛋白去甲基酶 (Jumonji histone demethylase) 廣譜抑制劑，能抑制 JARID1A，JMJD2E，JMJD3，JMJD2A，JMJD2B，JMJD2C 和 JMJD2D 的活性，其 IC50 值分別為 230，340，855，445，435，1100 和 290 nM。

體外：JIB-04 對(duì)癌細(xì)胞和正常細(xì)胞具有持續(xù)選擇性，肺癌和前列腺癌系的敏感性高于 HBEC 和 PrSC/PrEC（IC50 低至 10 nM）。JIB-04 抑制細(xì)胞 Jumonji 去甲基化酶活性，而 Jumonji 水平會(huì)影響 JIB-04 在細(xì)胞中的作用[1]。JIB-04 顯著抑制 GB 細(xì)胞系和干細(xì)胞富集培養(yǎng)物的增殖。JIB-04 對(duì) KDM5A 發(fā)揮最大抑制活性，調(diào)節(jié)參與控制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的基因表達(dá)，導(dǎo)致 H3K4 高甲基化。此外，JIB-04（2500 nM）可激活自噬和凋亡途徑并滅活 PI3K。JIB-04 還與 TMZ 協(xié)同殺死 GB 細(xì)胞[2]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：JIB-04 可顯著降低小鼠因癌癥導(dǎo)致的死亡率，延長(zhǎng)小鼠的存活時(shí)間[1]。JIB-04（60、40 和 20 mg/kg，腹腔注射）在小鼠腦中達(dá)到生物活性濃度。原位 GB 異種移植模型顯示，接受 JIB-04 治療的小鼠的存活時(shí)間趨于延長(zhǎng)，風(fēng)險(xiǎn)比為 0.5[2]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：對(duì)于異種移植，將 4-6 周大的雌性裸鼠飼養(yǎng)在 UTSW 的清潔設(shè)施中，標(biāo)準(zhǔn)條件下飼養(yǎng)。皮下注射 200 萬(wàn)個(gè) H358 細(xì)胞或 500 萬(wàn)個(gè) A549 細(xì)胞，并在監(jiān)測(cè)下讓其生長(zhǎng) 2-3 周。當(dāng)腫瘤達(dá)到約 200 mm3 時(shí)，開始以重量和腫瘤體積匹配對(duì)進(jìn)行治療（每個(gè)細(xì)胞系的每個(gè)治療組 n=7）。藥物或載體通過腹膜內(nèi)注射給藥，每周 2 至 3 次，共 5 周，劑量為 110 mg/kg，注射至所有攜帶 H358 異種移植物的小鼠；或通過管飼法每周 3 次，將 12.5% Cremophor EL、12.5% DMSO 的水懸浮液以 55 mg/kg 注射至攜帶 A549 異種移植物的小鼠。每周兩次通過卡尺測(cè)量監(jiān)測(cè)腫瘤體積。在治療的五周內(nèi)對(duì)動(dòng)物進(jìn)行稱重和觀察。在治療結(jié)束時(shí)，通過二氧化碳窒息和頸椎脫位對(duì)小鼠實(shí)施安-樂死，收集血液、腫瘤和主要器官并稱重。使用 Excel 軟件對(duì)治療組進(jìn)行配對(duì)、方差不等、單尾 t 檢驗(yàn)。MCE 尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：對(duì)于細(xì)胞活力測(cè)定，將細(xì)胞以 1500-3000 個(gè)細(xì)胞/孔的密度接種在 96 孔板中，第二天用劑量增加的化合物處理 4 天，然后使用 Promega 的 Cell Titer 或 Cell Titer-Glo 試劑通過標(biāo)準(zhǔn) MTS 測(cè)定評(píng)估其活力。使用 Spectra Max 或 FlouroStar Omega 板讀數(shù)器測(cè)量 490 nm 和 650 nm 處的吸光度或發(fā)光度。數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化為未處理的對(duì)照（100% 活力）。每個(gè)細(xì)胞系在 2-5 個(gè)獨(dú)立測(cè)定中進(jìn)行測(cè)試，每個(gè)測(cè)定包含 4-8 個(gè)重復(fù)。使用內(nèi)部開發(fā)的高通量軟件 DIVISA 計(jì)算 IC50 值，用于存儲(chǔ)和分析藥物敏感性測(cè)定。使用非線性回歸模型繪制劑量反應(yīng)曲線，并從擬合曲線確定 IC50。報(bào)告了來(lái)自 2-5 個(gè)獨(dú)立測(cè)定的平均 IC50，每個(gè)測(cè)定包含 4-8 個(gè)重復(fù)。 MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：KDM4 KDM6 KDM5

熱銷產(chǎn)品：Infliximab  | Carboplatin  | Vancomycin (hydrochloride)  | CCCP  | Simvastatin

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Wang L, et al. A small molecule modulates Jumonji histone demethylase activity and selectively inhibits cancer growth. Nat Commun, 2013. 4: p. 2035.[2]. Banelli B, et al. Small molecules targeting histone demethylase genes (KDMs) inhibit growth of temozolomide-resistant glioblastoma cells. Oncotarget. 2017 Apr 4.